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小】 www.ebiotrade.com 时间:2005年12月01日 来源:生物通 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ |
摘要: 来自立陶宛生物技术研究院(Institute of Biotechnology in Vilnius, Lithuania)与德国亚琛有机化学研究院 (Institute of Organic Chemistry)的HHMI研究人员发明了一种能修改DNA分子序列的新方法,这种方法能帮助科学家们解释DNA生化特性改变的影响,还对于DNA诊断以及纳米生物技术有深远意义。 |
生物通报道:来自立陶宛生物技术研究院(Institute of Biotechnology in Vilnius, Lithuania)与德国亚琛有机化学研究院 (Institute of Organic Chemistry)的HHMI研究人员发明了一种能修改DNA分子序列的新方法,这种方法能帮助科学家们解释DNA生化特性改变的影响,还对于DNA诊断以及纳米生物技术有深远意义。
这已发表在11月27日Nature Chemical Biology杂志的研究结果是由Saulius Klimasauskas主持完成,他利用一组蛋白酶给DNA加上了不同的化学基团,获得了不同特性的DNA分子。
这组神奇的蛋白酶就是DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,Dnmt),DNA甲基化是一种表观遗传修饰,它是由DNA甲基转移酶催化S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体,将胞嘧啶转变为5-甲基胞嘧啶(mC)的一种反应。一般说来,DNA的甲基化会抑制基因的表达,并且对维持染色体的结构、X染色体的失活、基因印记和肿瘤的发生发展都起重要的作用。DNA甲基转移酶的作用需要从一种称为S-腺苷-I-蛋氨酸(S-Adenosyl-L-methionine ,简称为SAM,AdoMet或SAM-e)的分子上获得甲基,利用这一特点,研究人员可以将获得的甲基基团放置到特定的位置改造DNA分子。
Klimasauskas与他的同事就是这样首先模拟了AdoMet结构合成了AdoMet分子,但是改造了其甲基基团,这一改造过程主要将甲基换成了更长的碳链基团。由于DNA甲基转移酶家族庞大,包含了200多种不同的序列,因此这一方法非常适合用于DNA分子的修饰。然而在之前的研究中发现可能是由于S-腺苷-I-蛋氨酸的甲基基团降低了复合物的化学活性,因此这种改造并不是非常成功。为解决这一问题,Klimasauskas依靠自己坚实的有机化学背景,利用了一种复合碳粘合剂(carbon bond)稳定了转移过程,完善了DNA这一改造方法。
这一方法具有强大的应用前景,可以对DNA诊断或者现时热门的纳米生物技术提供一个有力的工具,下一步研究人员计划用更多的新改造的S-腺苷-I-蛋氨酸分子进行更多的验证。(生物通记者:张迪)
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