缓解肾脏慢性疾病的蛋白质被发现

【字体: 时间:2005年04月05日 来源:生物通

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生物通报道:密歇根大学的研究人员已经确定出了一种新的与众不同的蛋白——它能减轻实验小鼠因慢性肾脏疾病和急性中毒导致的肾脏损伤。研究的结果公布在327日的Nature Medicine的网络版上。

研究人员首次发现这种叫做KCPkielin/chordin-like protein)的新蛋白能够直接增强来自骨成形蛋白质(BMP)的信号,这种信号对肾脏的正常发育和正常功能至关重要。KCP的结构与chordin的结构类似,这种蛋白能够在胚胎发育过程中抑制BMP信号。

在两种肾病小鼠模型中,研究人员发现KCP是缓解肾病所必须的。不能分泌KCP蛋白的小鼠对肾损伤更加敏感。实验数据显示KCP有可能成为一种治疗人类纤维性肾病的“药剂”。

BMP对临床研究人员来说并不熟悉,因为有关BMP对肾病的影响的研究较少。BMP家族中的BMP7对肾病和发育至关重要。研究人员发现KCP主要由肾小管上皮细胞分泌。当它与BMP7结合时能增加BMP7和细胞受体的稳定性。

为了确定KCP对实验动物的影响,Dressler创造出了一种无法制造KCP蛋白的敲除小鼠,并且发现它们可以生育、具有正常的寿命而无明显的异常。为了评估KCP对发生急性毒性肾损伤的小鼠,研究人员给小鼠注射了能导致肾小管上皮细胞严重损伤的叶酸。通常小鼠能够在7天内恢复,但23%的KCP敲除小鼠死于肾衰竭,而正常的对照小鼠仅有2%死亡。

这些实验结果表明BMP通路在慢性和急性肾病中起到重要作用。而且,如果能够了解和学会操纵这些途径,那么我们就可能改善病人的情况(记者杨淑娟)。
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