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白血病儿童中与治疗抗性有关的基因型
【字体: 大 中 小 】 时间:2005年06月07日 来源:生物通
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生物通报道:今天,最常见的儿童癌症——白血病的治愈率达到80%,而仅仅40年前这个数字只有5%。为了进一步增加存活率,来自St. Jude儿童医院、田纳西大学和芝加哥大学的研究人员调查了病人的遗传如何对化疗药物的效果产生影响。研究的结果将公布在6月15日的Blood杂志上。
研究人员调查了246名患有急性淋病细胞白血病(ALL)的儿童。这些儿童被分入两个治疗强度不同的组。具有较差的预后因子的病人(130个儿童)被分入高危组,而剩余的儿童被划分到低危组。
在基因型分析过程中,每个儿童的正常的血细胞中的DNA被提取出来并筛选出了16种基因变异。研究的基因编码与体内化疗药物代谢和活性有关的酶,并因此可能对治疗效果产生影响。
在高危组中,研究人员发现GSTM1 non-null基因型与疾病的复发有关。血液和骨髓中这种癌症的复发是治疗ALL儿童失败的最常见的原因。如果儿童还具有TYMS 3/3基因型,那么复发风险就会更高。在低危组中,没有基因型与血液中的复发有关。
研究人员还在每个病人的中枢神经系统中寻找了白血病的证据。遗传变异尤其对药物穿透血脑障壁产生影响。在高危组病人中,VDR FokⅠ基因型与CNS(中枢神经系统)的复发有关,尤其是当与一种VDR 基因内区8基因型结合时影响更加明显。在低危组中,TYMS 3/3基因组是一种风险因子。
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