生物通报道：卟啉症是一种遗传性卟啉代谢的病态紊乱，并被认为是曾经折磨着英国的统治者乔治三世的一种疾病。现在，Dana-Farber癌症研究院的研究人员发现了能够解释卟啉症的“疯病”发作的一种分子。

卟啉症是一种罕见的遗传血液疾病，它能因禁食或者接触某些药物而发作，并可通过摄入糖和富含糖的食物成功治疗，但其中的原因一直都不清楚。

Dana-Farber的研究人员在8月26日的Cell杂志的“封面故事”中报道说卟啉症的营养成分包括肝脏细胞中的一种关键的代谢分子——PGC-1 alpha。

乔治三世在他统治的1760年到1820年发生了5个月长的严重的“疯病”。当时记录下来的症状在现代被作为典型卟啉症的诊断依据。卟啉症的几种类型都由干扰身体制造血红素的遗传突变导致。血红素是血细胞中携带氧气的血红蛋白的构建基石。这个复杂的合成过程需要三种不同的酶，并且当其中的任意一种因突变而发生缺陷时会抑制这个过程。今年年初，《柳叶刀》杂志上的一篇文章曾报道说在乔治三世的头发中检测到了砒霜——能导致卟啉症的发作的物质。

PGC-1 alpha能够充当多个与肝脏中葡萄糖加工有关的基因以及帮助防止一些动物冻伤的棕色脂肪细胞的“加热系统”基因的一个开关。由于PGC-1 alpha是肝脏中血红素制造的一个调节因子，因此Dana-Farber的研究人员想知道它是否与卟啉症有关。研究人员发现PGC-1 alpha其中的一个功能是控制ALAS-1基因的活性，而ALAS-1基因编码一种对血红素正常制造至关重要的蛋白质。这种遗传信号途径的缺陷将会导致ALAS-1发生高水平的积累，从而导致卟啉症症状的发作。

通过对正常小鼠和缺失PGC-1 alpha基因的遗传加工小鼠进行一系列的试验，研究人员发现了一种将“禁食”和“PGC-1 alpha增加”以及ALAS-1基因过度表达串连在一起的机制。而糖能对卟啉症起到治疗效果的原因在于葡萄糖导致胰腺产生更多的胰岛素，从而抑制了PGC-1 alpha基因的表达。