近 五 年 来 主 要 成 果

一、 实验室代表性成果
1) 肝癌、糖尿病和肺结核功能基因组学研究的10项重要发现
2) 176个人类蛋白编码基因的克隆、特征和功能分析
3) "从基因到药物"的药靶鉴定和新药先导小分子化合物的筛选
4) 抗口蹄疫O型基因工程疫苗
5) DNA多态性和东亚人群的迁徙
6) 水稻杂种优势的基因组解读及重要农艺性状相关基因的克隆与功能研究
7) 以提高昂贵中草药有效成分产量为目标的植物次生代谢工程研究
二、 学术论文
三、 专著出版
四、 发明专利
五、 学术交流

一、实验室代表性成果

（一）肝癌、糖尿病和肺结核功能基因组学研究的10项重要发现

肝癌、糖尿病和肺结核是恶性肿瘤、多级因病和重大传染病中的代表性疾病。在我国人群众的发病率高，治疗难度大，对健康危害严重。为了探明这三种疾病发生、发展的分子机制，为预防和治疗工作提供新理论、新材料和新方法，我们在"十五""211"工程二期学科建设中，将他们的功能基因组学研究列为"重中之重"研究课题。组织了来自遗传、生化、基础医学和临床医学的多个课题组力量联合攻关，在短短的五年建设其中，通过大量艰苦而细致的探索，取得了一系列有理论价值和应用前景的初步研究成果。

1）肝癌的功能基因组织研究
a) 发现并证明原在肝癌不表达的LTN4B基因在肝细胞癌变后可特异的大量表达，其蛋白产物能促进肝癌组织内的小血管大量形成。目前正在寻找和鉴定可定向于干扰肝癌细胞内LTN4B功能的方法，试图据此探索治疗肝癌得的新技术。
b) 通过对202例肝癌组织的p53基因突变分析，发现29.4%的肝癌样品存在p53突变，共查出R249L等17种突变。进而分析了这17种突变对p53的转录因子活性和促调亡能力。这些发现对改良和完善p53转基因疗法，具有重要的理论价值和临床指导意义。
c) 对p53蛋白功能调节机制的准确理解，是揭示肝癌发生分子机制的核心内容之一，也是设计抗肿瘤药物先导化合物的重要依据。我们在肝癌发生分子机制的研究中，也发现了一条由介导p53上有调节及负反馈调节的新途径。该途径中，相关蛋白可显著上调p53的活性，同时它的转录调节和表达受p53的负调节
d) 应用蛋白质组学的方法，找到了两个可在血清水平揭示肝癌是否存在转移的蛋白质。同时对转移能力不同的肝癌细胞株的蛋白组学分析，还发现8个蛋白点的出现与否可构成组织肝癌复发转移的预测体系，且具有较高的特异度和敏感度，可用于术后复发与否的预测。

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