纵览干细胞治疗，前景不容乐观

　　

生物通报道：当生物学发展到一个新的高度，估计在没有什么能比干细胞引发公众深思了。为了抵消干细胞研究的一些偏激情绪和骗局，研究人员上周汇集于洛克菲勒大学进行了为期一天的会议，采用更加冷静的目光对阻碍人类胚胎干细胞临床应用的的障碍进行了深入探讨。

这场大会是由纽约干细胞基金会发起的以传播干细胞研究为目的第一届年会。纽约干细胞基金会成立于去年，由两位糖尿病儿童的母亲组织成立，并且迅速在纽约干细胞研究领域站稳脚跟。去年三月，基金会在曼哈顿设立了私人资助的“安全港” 实验室（safe haven lab），哥伦比亚和哈佛大学的研究人员在这里可以不受联邦资金的束缚，研发特定疾病细胞系（disease-specific cell lines）。

洛克菲勒大会为对治愈帕金森氏症、阿尔茨海莫氏症和糖尿病等疾病持极度乐观态度的干细胞研究支持患者提供了一剂“镇定剂”。哈佛大学糖尿病研究人员Douglas Melton说“我们比十年前高明不了多少。”（注：小鼠胚胎干细胞十年前被首次分离）

研究人员目前所遇到的最大挑战是怎样改编细胞核，这是在培养基中获得和研究特异疾病细胞系的关键。但是期望值最高的改编技术，体细胞核移植（somatic cell nuclear transfer ，SCNT）或称克隆，充满了伦理问题和技术缺陷，因为此技术是通过向卵中注射成人细胞核得到的人类胚胎细胞。

没有人成功将SCNT用于人类组织：迄今最靠近成功的一例是去年纽卡斯尔大学生殖中心(Newcastle Fertility Centre)进行的克隆胚泡报告，但是其中并没有得到胚胎干细胞（embryonic stem cells，ES）。获得优质卵用于研究比想象中的要困难的多，纽卡斯尔生殖中心Alison Murdoch强调，至关紧要的问题仍然是缺乏对“优质”卵组成成分的了解，对卵来说“什么是适当的活化信号”？核重组过程要经过多长时间？

对于胚胎干细胞潜在的治疗作用这个问题，研究人员异口同声：是在在梦想和现实之间进行的长期工作。纽约Albert Einstein医学院院长Allen Spiegel说面对“假如我们能够将人类送上月球，为什么不能利用干细胞治愈X疾病？”这个问题他早有答案：“这不是飞速发展的科学”——细胞生物学太复杂了。比如，我们仍然不能对“stemness”精确定义，洛克菲勒大学研究员Ali Brivanlou说。Brivanlou的研究内容和对象是胚胎干细胞发育过程中各个阶段表达上调和下调的基因。

尽管糖尿病是被提及最多的胚胎干细胞研究，但也是最难治疗的一种疾病。Melton说还没有找到一种用于转化为beta细胞（分泌胰岛素的胰腺细胞）的干细胞。胰腺与干脏不同，不能进行细胞再生。所以目前获得beta细胞只有两种途径，从人类尸体或者用胚胎干细胞转化beta细胞。

目前，动物研究显示将胚胎干细胞转化为beta细胞可能性还是有的，但是效率极低：有时一百万个细胞中才能有一个超正确定方向转化。Melton及其同事目前正在利用芯片进行大规模屏选，跟踪基因在细胞发育中活性，寻找推动细胞超适当方向发育的基因产物。但是因为糖尿病是一种自身免疫性疾病，免疫系统也会接踵而来。这些意味着要还要进入至今很少有人涉足的研究领域：发展胚胎干细胞转化为免疫系统细胞的研究。这种情况下，Melton说：“我认为在短期内不能获得一种治疗方法。”这是好消息吗？“还没有任何可以使我们相信这是不可解决的问题。”

利用干细胞重建受损心脏组织还有许多问题没有解决。“关于利用胚胎干细胞转化心脏细胞的报道已经很多，以至于让人认为问题早已解决了，” 马萨诸塞总医院心血管研究中心Kenneth Chien说。但是这些成功仅仅是限于实验室培养，事实上，还没有利用这些细胞进行临床治疗。

匹兹堡大学目前有Amit Patel 40多例其它类型的干细胞临床治疗正在进行中，大多数来源于患者自身的骨髓细胞。但是只有一小部分——心脏病患者是接受干细胞注射的最合适的候选者。骨髓细胞的作用越来越不“清楚”，特别是来自于上个月《New England Journal of Medicine》杂志三篇文章模棱两可的结果。Chien说，骨髓细胞几乎不能转化为心肌细胞。假如心脏有自己的干细胞，目前也没有鉴别出来，他说：“研究（依然）继续”寻找恰当的细胞。

干细胞治疗神经系统疾病也依然要有很长的路要走，而且最终都会会回到改编核的关键问题上。比如霍华的医学院Kevin Eggan希望利用SCNT技术，对肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者的胚胎干细胞进行增殖。通过在不同条件下反复分化细胞，Eggan小组打算利用这些分化细胞屏选可能会干扰这些疾病过程的小分子。

纽约Memorial Sloan-Kettering 癌症中心Lorenz Studer说，研究干细胞的性质还需要做很多工作，利用干细胞研究疾病发病过程，基于干细胞的治疗似乎还有一段距离。Studer指出目前只有两篇关于治疗性克隆（therapeutic cloning）的文章发表，而且都是小鼠实验。发展从人类胚胎干细胞得到的治疗性细胞，受到的限制更多：细胞必须稳定、可预测、纯、功能确定、无肿瘤形成特征（nontumor-forming），并且是可“攀登”的——能够增殖出大量细胞。Gearhart说每种干细胞治疗都获得批准的道路是曲折断，比如食品和药物管理部门已经告诉霍普金斯研究员 “假如在靶点放入3000个细胞，我们想知道每个细胞的状况。”似乎告诉我们纽约干细胞基金会会在若干年后才会组织相似大会。（生物通记者 小粥）