生物通报道：机体有多种机制抑制肿瘤前期病变（preneoplastic lesion）向癌症发展。比如原癌基因诱导细胞衰老或者是永久退出细胞周期。最近有两个研究小组（Bartkova等和Di Micco等）证实特定原癌基因引发DNA复制应答（DNA replication stress），激活DNA损伤检验点反应，检验点反应的活化在细胞衰老中发挥关键作用。

Bartkova等利用人类多种二倍体细胞，研究Mos(有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)途径的催化剂)、Cdc6（DNA复制执照因子，replicatin licensing factor，RLF）、cyclinE（细胞周期相关蛋白）诱导的细胞衰老。每种情况下，细胞DNA损伤检验点和衰老途径被激活。如果AMT（DNA损伤检验点反应的一种关键激酶）被siRNA或者药物因子阻断，衰老过程受阻。DNA标记实验提示，原癌基因引发DNA复制叉的过早停滞，可能是双链断裂引发DNA损伤反应的一种机制。

Di Micco等研究证实DNA损伤检验点反应与Ras诱导的衰老反应之间的相关性。原癌基因诱导的衰老细胞中，DNA损伤检验点反应被激活。如果细胞中检验点激酶2（checkpoint kinase 2 ，CHK2）的活性被敲除或者（RNAi）削弱，细胞易接受Ras诱导的变化，继续增殖。Ras激发的增殖细胞进而衰老，这些细胞具有部分复制的DNA。

Bartkova等发现在结肠肿瘤（colon adenoma）样本中，衰老标记物的出现和DNA损伤检验点的活性有关，癌症的级别与这两种过程的削弱有关。

两支研究小组都观察肿瘤发生的小鼠模型。Bartkova等发现向ATM的活性被削弱的小鼠注射ras转化的肿瘤细胞，会引发大型的入侵性更强的肿瘤。Di Micco等发现小鼠皮肤中与Ras突变有关的化合物，会引起细胞增殖，激活DNA损伤反应。这些似乎提示原癌基因激发的增殖会导致DNA反应，进而激发DNA损伤反应，帮助机体阻止肿瘤恶化。（生物通记者 小粥）

J. Bartkova, N. Rezaei, M. Liontos, P. Karakaidos, D. Kletsas, N. Issaeva, L.-V. F. Vassiliou, E. Kolettas, K. Niforou, V. C. Zoumpourlis, M. Takaoka, H. Nakagawa, F. Tort, K. Fugger, F. Johansson, M. Sehested, C. L. Andersen, L. Dyrskjot, T. Ørntoft, J. Lukas, C. Kittas, T. Helleday, T. D. Halazonetis, J. Bartek, V. G. Gorgoulis, Oncogene-induced senescence is part of the tumorigenesis barrier imposed by DNA damage checkpoints. Nature 444, 633-637 (2006).

R. Di Micco, M. Fumagalli, A. Cicalese, S. Piccinin, P. Gasparini, C. Luise, C. Schurra, M. Garré, P. G. Nuciforo, A. Bensimon, R. Maestro, P. G. Pelicci, F. d’Adda di Fagagna, Oncogene-induced senescence is a DNA damage response triggered by DNA hyper-replication. Nature 444, 638-642 (2006).