《探索》评出06年13项医学重大发现

　　

生物通综合：近日，新浪网刊登了《探索》杂志评出的13项重大发现，这些发现涉及从人工身体器官到基因沉默药物一系列广泛的对人类健康尝试巨大影响的发现。

 

1.组织工程的胜利：实验室培育出膀胱

  

　　4月15日，英国医学杂志《柳叶刀》上刊登了一篇具有里程碑意义的文章，该文指出，重新再造一个复杂的人体器官用来替代那个被疾病吞噬的坏死器官现在已经成为可能。安东尼·阿塔拉是位于北卡罗来纳州温斯顿塞伦的维克福雷斯特大学医学院再生性药物研究所的外科医生和所长，他称，在实验室已经可以在病人的细胞基础上培育人造膀胱，而且这个人造膀胱已经被成功植入到病人体内。在过去的六年中，已经有七个小孩接受了这样的人造器官，而且这些器官在他们的体内发挥了很好的功能。


　　2.快餐中的脂肪有损健康



　　座落在北卡罗来纳州温斯顿塞伦的维克福雷斯特大学6月份公布的一项研究称，快餐食品内的必备物质“反式脂肪酸”的确对人体健康是一个威胁。这项以猴子作为对象的研究还揭示说，即使每天很少的反式脂肪摄入量也容易导致令人担忧的健康隐患，例如体重增加、动脉硬化、胰岛素分泌反常。

　　3.旨在让不良基因“保持沉默”的药物

　　在这种强大的基因沉默方法“RNA干扰”出现或发现RNAi后的不到10年里，这个领域的研究先驱们不仅获得了2006年诺贝尔生理医学奖，还帮助他们启动了一个一组全新的药物在人身上的临床医学试验。

　　这些新药物中有两种是采用RNA干扰的办法使参与斑状退化的基因沉默，而斑状退化是老年失明的主要诱因，但却是致命的肺炎病毒的第三杀手。而其它一些有潜力的RNA干扰疗法则分别针对艾滋病病毒、B  型和C型肝炎、血液高胆固醇、癌症甚至一些亨廷顿综合症。

　　但是5月份由斯坦福大学医学院马克·凯实验室公布的一项对老鼠的研究却传来了关于RNA的令人沮丧的消息。这种基因沉默过程是由一条可以和被沉默基因配对的较短的双螺旋RNA(DNA的化学姊妹)引发的。当上述RNA接到配对信号后，已经存在于我们身体细胞的RNA干扰系统便会接管这个任务。因此在试图治疗老鼠B型肝炎的过程中，凯的研究小组让老鼠的肝脏承载了大量由基因转移者携带的双螺旋RNA。然而，几周之内多数老鼠却死于肝脏衰竭。在扩大性实验中发现，49个不同的双螺旋RNA中有36个引起了心脏损伤，并且这其中有23个使老鼠死亡。这似乎表明，科学家使用的RNA数量已经超过了肝脏细胞内的自然RNA干扰系统的承载能力，从而阻止了肝脏自身的双螺旋RNA对一些基因做出调整。

　　4.世贸中心倒塌留下健康后遗症

5年后，911事件给人们的健康带来的影响正越来越显现出来。在2006年由纽约西奈山医学院组织发起的世贸中心工作人员和志愿者医学调查行动小组发布的一份报告指出，在那个具有毁灭性的一天，一些工作人员在世贸中心参与人员营救和健康恢复，而现在却有一种慢性呼吸道疾病在他们当中蔓延。

　　刊登在《环境健康展望》期刊上的这项研究发现，在被调查的9422名工作人员当中，有69%(也就是所有受访者的1/4)染上呼吸道疾病或者呼吸道病情正在加重，这些呼吸道问题包括哮喘、慢性窦炎、气喘、喉咙疼痛和“世贸中心干咳症”。

　　5.在实验室培育的老鼠乳房

　　今年1月份，一个国际研究小组证明，要制造一个乳房仅仅需要一个细胞，这个说法对老鼠来说至少在实验室是可行的。分子生物学家杰恩·韦思瓦达和肿瘤学家葛弗利·林德曼是位于澳大利亚墨尔本的华尔特-爱丽莎医学研究所的成员，他们在从老鼠乳房组织上分离出一个干细胞以后，成功的培育出一个具有乳腺和导管的能够产生乳汁的功能型乳房。
　　这种干细胞的发现能够解释尽管化疗力度不断加大一些乳房癌仍旧卷土重来的原因。因为快速复制是癌细胞的典型特征，所以化疗药物倾向于攻击那些可以快速分裂的细胞。但是体细胞的分裂速度较慢，这也就意味着一些体细胞可以发生突变，从而可能产生能够逃脱化疗追杀的恶性肿瘤细胞。接下来那些恶性细胞就会把癌症传播到乳房上。

　　韦思瓦达和林德曼正在正常的和发生癌变的人体组织中寻找那些乳房干细胞。研究人员还正试图找到能够分辨出正常干细胞和癌变干细胞的标志性蛋白质，使人们以后治疗癌症的时候，可以将药物直达病灶，做到有的放矢。理论上，在癌症手术之后健康的干细胞也可以用来培育乳房组织，这为乳房再造提供了另外一个选择。研究人员还发现，乳房发育所需要的荷尔蒙也可以促进癌变的扩大。

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6.查清禽流感危险的原因

  　在2006年的前两个月中，在非洲和欧洲暴发的H5N1禽流感病毒在鸟类之间的广泛传播引起了人们对这种病毒也可能可以在人际之间蔓延的担心。然而尽管超过一半的禽流感感染者已经死亡，H5N1病毒显然自2004年以来仅仅夺取了不超过150个人的生命。于是今年流行病学家开始力图解释H5N1病毒可以如此具有致命性而又很难广泛蔓延的原因。

在威斯康星麦迪迅分校，流行病学家河冈义裕找到了H5N1病毒在人体呼吸系统的受体，这种病毒仅仅存在于一些氧气进入血液的肺深处的微小气囊里。那样深的“居住环境”使感染者通过咳嗽或打喷嚏把这种禽流感病毒传染给他人变得十分困难。

尽管如此，当禽流感在人际间传播的时候，它的确是个杀手。1918年流感的变异可能能够解释这个原因，当时那场灾难夺去了2000多万人的生命。当华盛顿大学药学院的流行病学家约翰·喀什和迈克尔·凯兹把这种变异的1918年病毒传染给老鼠的时候，这些动物体内产生了很多细胞活素，而这种细胞活素作为化学信息的传播者，使老鼠体内产生了一种强大的免疫反应。作为一名牛津大学临床医学研究小组的成员，蒙纳德龙(音译)在越南胡志明市所做的一项独立研究发现，那些H5N1病毒的受害者体内的细胞活素含量比那些感染普通季节性流感的人群高。

这给我们的启示是：禽流感也许会像1918年流感病毒那样，引发一种异常强烈的、具有潜在致命性的人体发炎反应。喀什强调，那样的反应可能在青年人和健康成年人身上更加强烈，这也能够帮助解释为什么H5N1病毒会像1918年病毒那样，不仅容易在老年人和小孩子身上肆虐，还同样能够对年轻的成年人具有很大的杀伤力。

 

7.首次脸部移植

 

2005年11月27日，由里昂医院让·米歇尔·多伯纳德领导的一个法国外科医生小组成功的完成了世界上第一个脸部移植手术。病人的名字叫做阿撒贝尔·迪尼尔，是一位38岁的法国中年妇女，她在早于正常修复手术完成的六个月前，她的狗把她抓住在她脸上乱咬，使其脸部很多组织脱落，之后脸部变得不堪入目。在手术过程中，医生把一个46岁的脑部死亡的妇女的鼻子、下巴、脸颊和嘴唇移植到了迪尼尔的脸上，而这却引起了批评和指责的大爆发，即使法国医生在2006年7月出版的医学期刊《柳叶刀》上宣布手术成功而且介绍了病人的容貌、脸部敏感度和可接受能力之后，这种批评声仍不绝于耳。

　　8.研制新的抗艾药物

 

2006年医学研究者向爱滋病发起了新一轮攻击，他们宣称正在进行3类抗爱滋病毒药物的研制。以前的抗艾药物都是阻拦爱滋病毒用来复制自身的生化酶，而新的药物则是在病毒生长周期的不同阶段将其各个击破(这种病毒在显微图上被染成绿色)。抗艾药物作为抑制剂，可以利用健康细胞表面受体上的粘合剂阻止病毒侵入健康细胞。整合酶抑制剂可以防止携带病毒的DNA侵入到人体细胞的染色体上。最后，成熟的抑制剂就可以阻止构成爱滋病毒的一种关键蛋白质的生成。布卢斯·沃克是麻省总医院爱滋病研究中心的主任，他还是哈佛大学医学院的一名教授，他说：“每次我们发现一种新的抗艾机理，都会给我们预防这种病毒带来更多的优势。和20年前我们对这种病毒束手无策相比，现在我们在抗艾道路上的确取得了惊人的成就。

 

9.英国临床药物试验惊曝丑闻

 

今年3月，英国一家名为帕克赛尔的临床药物试验公司给8名病人服用了名为TGN1412的一种实验性药物。这种药物是由德国TeGenero制药公司研制的一种单克隆抗体药，用来对付白血病和类似关节炎的自体免疫性疾病。然而，在8名实验病人中有6名器官出现大出血，仅有两位在服用了安慰剂后才安然无恙。对老鼠和灵长类动物的的药物测试显示，TGN1412是安全的，但是当这种药物被注射到人体时，而且注射量还不到给猴子注射的1/500，却引起了人体内抗注射T细胞的大量产生，从而大大刺激了病人的免疫系统，结果导致人体多个器官功能衰竭。

这种药效在动物和人体免疫系统产生的差异可能源于二者细微的差别。在老鼠体内，TGN1412只是引起了具有控制性的T细胞的产生，从而阻碍了其它T细胞的活动(降低了自体免疫反应，从而抑制了免疫细胞对人体自身细胞的作用)。而在人体内，这种药物似乎加速了这种控制性T细胞的产生，从而引起人体免疫系统的彻底崩溃。瑞利认为这次药物试验的准备不够充分，他说：“临床试验一般认为，对于这样全新的具有潜在危险的生物试验应该一次只允许一个病人参加，这样我们就有一个合理的时间段用来监控病人身上的不适反应。”

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10.干细胞治愈老鼠的帕金森氏症

由罗彻斯特医学研究中心的神经学家史蒂芬·古德曼主持的一项研究显示，在染上帕金森综合症的老鼠体内注入从人类胚胎干细胞分离的神经细胞，可以使这些动物重新获得活动能力。只不过是这些被移植的人体细胞也可以促进老鼠脑内良性肿瘤的生长。

 

此前科学家得到了启发，他们一直想把人体胚胎干细胞培育成一个功能性神经细胞，而古德曼的工作正是在这个基础上开展的。古德曼用从老鼠大脑内产生多巴胺的区域获取的星形胶质细胞来培养这些可以使发育成熟为神经细胞的人体干细胞。古德曼11月刊登在《自然医学杂志》上的文章指出，用这种方式培养的体细胞有80%会像大脑内能够产生多巴胺的区域的神经细胞那样开始生长。科学家用人工方法使老鼠染上了帕金森综合症，然后他们把这种体细胞注入老鼠体内，这种细胞显然发挥了作用，因为老鼠重新获得了活动能力。每次注射这种体细胞时，在注射区域都会产生大量的可以分裂的良性肿瘤细胞，这很可能是由先前发育未成熟的体细胞引起的，这些体细胞没有形成神经细胞，但是仍旧保留分裂的能力。古德曼称，只选择那些肯定要转化为神经细胞的体细胞注射到老鼠体内，是实验成功的关键。

　　11.破解迷幻蘑菇之谜

先来看看“迷幻蘑菇”吧：约翰霍普金斯大学的研究人员发现，人们在服用迷幻蘑菇里面的一种叫做裸头草碱的活性成分后，他们后面的体验将会成为他们一生当中最有意义的体验之一。自20世纪60年代后期，迷幻药开始遭到当局的严格监管，而这份研究报告则首次揭示了裸头草碱对人产生作用的具体实验细节。

　　罗纳德·葛瑞弗和他的同事试验了36个以前从没服用过迷幻药的人，但是他们都称至少不连续的参加过一些宗教或精神洗礼活动，例如，去教堂做礼拜、祈祷或是沉思。他们每人都接受了2到3次这种持续时间为8小时的试验，而且每两次试验间隔期为两个月，实验过程中研究人员给这些志愿者服用了裸头草碱或利他林。志愿者在服用药物7小时后和以后的日子里，他们接受了一份关于他们服用药物的体验问卷调查。有超过60%的服用裸头草碱的受访者表示他们的体验具有完全的神秘感。而服用安慰剂的实验人群仅有11%表示有过类似体验。2个月后，71%的人回忆说，这样的体验将成为他们一生当中最重要的5种精神之旅之一。


　　12.低脂饮食好听不中用

　　一项最大的关于低脂饮食是否可以预防癌症和心脏病发生的研究带来了令人沮丧的结果。在对48835名绝经妇女做了8年的跟踪调查后，科学家得出结论：去除饮食当中的脂肪并没有明显的降低乳腺癌、结肠直肠癌、心脏病和中风的发生几率。这项耗资4亿1500万美元的实验是由国立妇女健康研究所主动发起的，研究结果以3篇论文的形式公布在美国医学协会的期刊上。
　　米歇尔·苏恩主持了美国癌症学会发起的这项疫学研究，他强调，关于脂肪对疾病的影响，修正后的研究结果可以帮助人们解释一些模糊数据。例如，研究当中这些妇女虽然削减了她们脂肪的总摄入量，却没有具体的针对饱和脂肪和反式脂肪减少食用量，而这两种脂肪现在被认为可以增加人们患上心脏病的几率。癌症研究人员也开始着手把研究重点集中到肥胖和癌症的关系上面。苏恩说：“论据非常有力，那就是身体的肥胖而非摄入脂肪导致人们患病的风险加大。”

苏恩和其他一些研究人员还计划拿出另外5年的时间跟踪调查这些妇女，以便掌握更多的信息。同时，来自研究人员最好的建议则是少食用饱和脂肪和反式脂肪而要多吃水果蔬菜。

 

13.肥胖疫苗在老鼠体内实验成功

　　8月，来自斯克里普斯研究所的免疫学家克姆·杰达一篇关于抗肥胖疫苗的文章占据了媒体的头条。这种疫苗可以对葛瑞林产生一种免疫反应，而后者则是肠内自然产生的一种荷尔蒙，会被运送到大脑，葛瑞林会增加饥饿感，还被认为可以加速体内脂肪堆积。
　　在这项研究中，接受饥饿疫苗注射的老鼠食用了和未注射疫苗的老鼠相同数量的食物，但是他们的体重增加却很少，而且体内脂肪还减少了20%。杰达说：“我预计它们吃得会较少，但是我们所看到的结果似乎是它们新陈代谢的产物。体重减少，脂肪流失，发生这些就已经足够了。”
　　实际情况却是这样：研究人员最后一次给这些老鼠加餐后，跟踪观察它们仅一周。米歇尔·斯瓦兹是西雅图华盛顿大学的药学教授，他说长期观察结果差别可能非常大，并且他提醒说，体重的减少可能促使老鼠体内生成更多的其它一些和体重相关的荷尔蒙，以此来补充体内脂肪的流失。同时，来自阿尔伯塔大学的神经科学家威廉姆·克劳默对这个让身体对其自身分子形成免疫力的想法也不无担忧。他说：“这个想法十分吸引人，但是对它我有很多忧虑，我敢保证无论我有多么胖，也不会采取这种方法减肥。”