生物通报道:肉毒杆菌神经毒素A可以是最伟大的去皱剂,同时也可以是世界上最强大的生物武器。但是,为了要完成这两个工作的任何一个,这种毒素必须首先找到一条通往细胞的道路。
这种毒素是肉毒梭菌(Clostridium Botulinum)分泌的7中神经毒素中的一种。肉毒杆菌神经毒素A如何进入神经细胞一直让研究人员头痛的问题。虽然,对这种毒素的受体研究已经有近10年的历史,但是研究人员还是一无所获。现在,柳暗花明的一刻终于到来。
由霍华德休斯医学院的Edwin R.Chapman领导的研究组在3月16日的ScienceXpress(从Science杂志论文中选编的电子出版物)上公布说,已经找到了肉毒杆菌神经毒素A的细胞受体。
利用培养的神经元核小鼠横隔膜作为模型系统,Chapman实验室的博士后Min Dong和Felix Yeh发现这种神经毒素在空的突触囊泡(synaptic vesicles)从细胞表面回到细胞内部时搭便车进入神经元。突触囊泡是神经元中的“货车”,将细胞内部的神经递质运到突触。在突触,神经递质被释放并触发临近神经元的神经冲动。
在研究人员筛选能够与这种神经毒素结合的主要囊泡蛋白质时,他们发现它们与一种叫做SV2的受体蛋白发生了高水平的结合。研究人员进一步发现能够通过增加SV2蛋白的片段来抑制这种毒素在神经元中的活动。通过对缺少特定版本的SV2的小鼠进行研究。研究组发现去少SV2的神经元不能吸收毒素,而表达了SV2时就能吸收这种毒素。这些发现证明SV2是肉毒杆菌神经毒素A的功能性受体。(生物通记者杨遥)