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Cell:DNA复制中激酶活动的控制机制新发现
【字体: 】  www.ebiotrade.com  时间:2006年03月21日    来源:生物通
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摘要:

生物通报道:到目前为止,研究人员已经知道 ATRataxia  Radrelated)是对不完全的DNA复制和受损DNA作出反应的检查点的一个关键调节因子。ATR属于磷脂酰-3OH-激酶样丝氨酸/苏氨酸激酶,能通过控制细胞周期停滞和DNA修复途径来调节宿主细胞对DNA损伤所产生的反应。但是,人们还不清楚它的激酶活性控制的机制如何。

TopBP1是酵母Cut5/Dbp11的脊椎动物版本,已经知道它在DNA复制和检查点反应的调节中起到双重功能。发表在310日的Cell杂志上的一项新研究中,美国加州理工学院的研究人员证明重组的TopBP1能导致Xenopus爪蟾)和人类ATR激酶活动的大幅上升。

研究人员发现,ATR活化区域位于TopBP1的一个保守区域,其区别于它的大量的BRCT重复。从TopBP1分离出来的ATR活化区域能够诱导Xenopus卵提取物和人类细胞中依赖ATR的信号途径的异常活化。

进一步的研究显示,含有TopBP1的一种版本和携带ATR活化区域的一种失活性点突变的Xenopus卵提取物,其检测点调节发生了缺陷。这些研究显示TopBP1ATR的活化是ATR信号过程启动的一个关键步骤。(生物通记者杨遥)

ATR:基因组的守护神

 

TopBP1 Activates the ATR-ATRIP Complex

Akiko Kumagai,1 Joon Lee,1 Hae Yong Yoo,1 and William G. Dunphy1,

1 Division of Biology 216-76, California Institute of Technology, Pasadena, CA 91125, USA

ATR is a key regulator of checkpoint responses to incompletely replicated and damaged DNA, but the mechanisms underlying control of its kinase activity are unknown. TopBP1, the vertebrate homolog of yeast Cut5/Dbp11, has dual roles in initiation of DNA replication and regulation of checkpoint responses.





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