年龄相关性黄斑与遗传变异

　　 

生物通报道：《美国医学杂志》7月19日一篇报道显示：遗传变异、炎症并伴随吸烟会明显增加年龄相关性黄斑（Age-related Macular Degeneration，AMD）的发病率。

在欧美一些国家，年龄相关性黄斑经常引起老年人不可逆视力丧失。遗传因素一直被认为是AMD的主要原因，并且有越来越多的证据证明炎症反应也是一个主要的发病机制。最近的研究显示补体因子H（CFH）基因和AMD之间存在相关性。

鹿特丹伊拉兹马斯医学中心Dominiek D. G. Despriet博士及其同事认为在补体级联反应被活化的人群中，CFH有潜在的致病危险。他们对CFH基因和AMD相关性进行了评估，并且加入吸烟、血清学炎症反应和C-反应蛋白（C-reactive protein ，CRP）遗传变异等不定因素。研究对象包括5681名年龄不低于55岁的CFH Y402H基因突变患者，以吸烟、血清学炎症因子和CRP基因突变作为基线。实验结果显示CFH Y402H基因突变发生率为36.2％，2062名（36.3％）患有不同类型的AMD，其中晚期患者78名（1.4％）。在长达8年的实验中，1649名志愿者的AMD程度上升，93名发展到了晚期。

研究发现CFH基因是引发AMD的一个危险因素。从早期的黄斑（视网膜中的非正常物质）到晚期视力丧失，CFH与各个阶段的AMD都有相关性，并且引发系数随着AMD程度不断增大。CFH Y402H纯核突变个体发病率是正常个体的11倍。95岁的人群中纯核突变个体发展到晚期AMD的比率是44％，正常个体是22％。

以前所知的活化补体级联反应的因子可以改变CFH和AMD之间的相关性：吸烟使发展到晚期AMD危险系数上升34倍，血清CRP水平上升使危险系数上升28倍，沉降系数上升会提高危险系数20倍。CFH和血清CRP的正相互作用，特别是与偏向于产生高血清CRP的基因的正相互作用，更易引发AMD。

“这些结果说明CFH Y402H可能是一半以上的AMD发病原因。”

“慢性、急性炎症都与CFH Y402H有很大相关性，所以遗传易患CFH突变个体的补体系统被打开后，必须高度重视健康。”（生物通记者宗敏）