突破桦树皮天然物质抗癌的“瓶颈”

【字体: 时间:2006年07月26日 来源:生物通

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生物通报道:白桦树皮中含有的一种白桦脂(betulonic acid)类天然化合物,这种化合物是华木醇(betulinol)的一种衍生物。康奈尔大学Weill医学院的研究人员最近证实白桦脂酸最终可能成为一种水溶性的生物药,并且在细胞实验和动物模型中证明了它治疗前列腺癌的潜力。

研究人员长期以来都希望能够将不溶于水的白桦脂酸变成能被活体吸收的形式。经过数年刻苦研究,研究人员最终在试验动物中验证了这种有潜力的抗癌物质。在小鼠研究中,研究人员发现这会叫做Boclysinatedbetulonic acid的水溶性化合物与对照相比,对前列腺肿瘤生长的抑制率高达92%。研究的结果刊登在最新一期的Bioorganic & Medicinal Chemistry

自从上世纪九十年代,研究人员就知道了白桦树皮中的华木醇和它的衍生白桦脂酸具有抗癌潜力。

在细胞培养试验中,美国国家癌症研究院的研究人员证实这种新的华木醇衍生物能靶向并杀死包括乳腺癌、肺癌和其他恶性肿瘤细胞在内的一系列癌细胞。但是白桦脂酸本身是一种疏水物质,无法融入水中。这种不溶性意味着无法在活体生物模型中检测这种化合物的效果。

将一种不溶性化合物转化成可溶物质是一项非常艰巨的挑战。自从上世纪90年代中期,Saxena博士的研究组就开始着手解决这个问题。

最终,通过将一种叫做Boclysine的长边链氨基酸附着到白桦脂酸上,研究人员获得了很有潜力的活学结构物。接下来,研究人员需要一种很好的溶剂,因此他们选用了一种磷酸盐缓冲液的混合物,其中包括20%的乙醇和4%的人类白蛋白。

溶解实验结果证实,Boclysinatedbetulonic acid是一种完全水溶形式的白桦脂酸。通过细胞培养检测和活体动物模型检测,证实这种水溶形式的白桦脂酸并没有丧失它的抗癌能力。虽然目前研究人员还不清除这种化合物到底是如何杀死前列腺癌细胞的,但他们推测这种物质似乎能诱导癌细胞发生凋亡。(生物通记者杨遥)
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