跨膜蛋白vs.肿瘤细胞功能

【字体: 时间:2006年08月14日 来源:生物通

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生物通报道:美国研究人员最近发现,四次跨膜蛋白CD151治疗α3β1和α4β6整合素依赖性肿瘤细胞对层粘蛋白-5(Laminin-5)的功能。文章发表于《Molecular Biology of the Cell》。

爱荷华州立大学N.E. Winterwood 说:“基底膜蛋白Laminin-5支持肿瘤细胞的粘着、运动,涉及转移阶梯反应(metastatic cascade)的多个步骤。四次跨膜蛋白CD151与Laminin-5的两个受体――整合素α3β1和α4β6一起组成细胞表面复合物。为了研究CD151在肿瘤细胞对Laminin-5反应中的作用,我们用siRNA沉默上皮癌细胞中CD151。”

研究人员发现几乎失去所有的CD151后,正常细胞表面α3β1和α4β6等一些与CD151连接的整合素的表达并不受到影响。然而CD151被沉默的上皮癌细胞在Laminin-5上运动的能力被显著削弱了,并且侧面和尾部边缘出现异乎寻常的持久粘联。沉默CD151,破坏了α3β1与四次跨膜蛋白富集区的结合,降低了α3β1去污垢剂的提取能力,减弱了α3β1在Laminin-5上运动的细胞中的内在化能力。α3β1和α4β6双依赖的细胞,当CD151被沉默后,不能很好地与Laminin-5结合,但是重新表达CD151后,粘着和运动的缺陷能够得到逆转。最终,失去CD151会降低细胞在非Laminin-5底层上的迁移(粘着不受影响)。

研究人员说:“这些表明,CD151在肿瘤与Laminin-5的相互作用中发挥关键作用,促进整合素循环有可能是CD151调节肿瘤迁移的潜在机制。”
(生物通记者:子元)

原文:
A critical role for tetraspanin CD151 in alpha 381 and alpha 684 integrin-dependent tumor cell functions on Laminin-5. Mol Biol Cell, 2006;17(6):2707-2721

 

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