一种解决抗癌药物rasfonin合成量的关键技术

生物通报道：来自罗彻斯特大学的Robert K. Boeckman教授领导的研究小组首次研发了一种合成抗癌药物——rasfonin的方法，并合成了足够量的该药研究其作用机理。这一研究成果即将公布在8月30日的《Journal of the American Chemical Society》杂志上。

2000年，来自日本千叶大学（Chiba University）和东京大学的研究者们同时发现了某种真菌依靠一种叫做ras的基因能选择性破坏细胞——ras是首个被发现的致癌基因之一 ，他们同时也发现了rasfonin能抵抗ras基因依赖的癌症如胰腺癌（pancreatic cancer）——rasfonin是一种科学家们从粘附于新西兰山洞壁上的真菌获得的，能诱使癌细胞自杀，而不影响正常细胞的复合物。

（trichurus terrophius能产生一种抑癌的复合物）

但是经过了六年，由于不能获得足够量进行研究，rasfonin的神秘面纱仍未解开。

为了生产获得这种种新药，有机化学家们必须得生产足够量的药物来检测它在不同环境下的作用，直到现在为止，除了从培养真菌的途径获得 rasfonin外没有其他办法能获得该化合物，并且过程是分费时和低效。

Robert K. Boeckman说，“2000年，科学家们，来自日本的科学家们发现这种化合物具有潜在抗癌的作用，但是由于从自然资源中获得足够量的该化合物十分困难，所以一直没有人能成功研究和开发该化合物”

“你或者通过培养这些真菌来获得这种化合物，或者通过复杂的化学合成过程和称该化合物，但产量非常微小，”他说。“目前通过了五年的努力，我们已经发明了一种帮助研究人员合成足够量的rasfonin进行研究其功能和抗癌机理的方法。”

Boeckman报道的这种方法能比之前任一种方法多生产67倍的rasfonin，使得科学家们首次获得了足够量的rasfonin来开展研究。这篇文章概述了研究小组生产完全的rasfonin时进行插入反应、消去反映和改变该化合物三维结构的步骤顺序。合成流程的图表可以通过访问pubs.acs.org获得。

“我想rasfonin自身可能不是作为最终的投放市场的化合物” Boeckman说。“但是我们需要研究清楚它的作用机理，和它诱发癌细胞关闭的激励。关键是找到rasfonin所按的‘按钮’，然后我们就能通过按这些‘按钮’找到一种安全的抗癌治疗方法。”

尽管已经经过了简化，Boeckman的方法还是十分复杂，包含了复杂的有机反应。Boeckman仅利用了16个步骤代替了原来合成方法的23步，但这个成果已经花费了他领导的研究小组五年的辛勤劳动。

“不久，研究者们将相当容易就能获得这种化合物。” Boeckman教授说。“但是作为治疗药物仍然还有一段很长的路要走，现在只是跨过了第一道障碍。”

该研究得到了美国国家科学基金资助。
（生物通：亚历）