p53过表达成为疾病预兆分子生物标记

　　

生物通报道：异常过量表达p53成为分子标记与Advexin相结合，能够预兆头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)。

一种对于检测传统放疗、化疗手段治疗头部和颈部癌症，检测效果欠佳的实验室常用技术——Advexin，最近在与p53肿瘤抑制基因联合治疗过程中发挥了强大优势——使其一时间被誉为第一个能够检测基于基因的药物的生物标记检测（biomarker test）技术。Advexin是一种直接向肿瘤注射基因的疗法，利用腺病毒（adenoviral vector）将野生型p53带入肿瘤细胞中。

美国Introgen Therapeutics公司研究人员发现，来源于后期头颈部扁平细胞癌患者（squamous cell carcinoma of the head and neck cancer ，SCCHN）的肿瘤样本，经过p53蛋白过量表达预处理的，更好地对Advexin疗法做出反应；比没有经过过p53蛋白过量表达预处理的对Advexin疗法反应好。研究结果公布于第一届“Molecular Diagnostics in Cancer Therapeutic Development”（美国国家癌症协会举办）。

Introgen 临床研究副教授Laura L. Licato,博士说，我们应该知道怎样检测一种基因疗法的疗效。传统疗法成功率低，患者病情能在很短的时间加重。这时，常能在患者体内观测到有p53大量聚集。

“那些对p53肿瘤抑制基因治疗反应显著的患者，更适合临床检测。”研究人员明显发现，在一部分接受II期临床治疗的患者当中，73％的患者对p53治疗呈阳性反应，平均存活寿命为11个月；14％的呈阴性反应的患者，平均存活寿命只有3个月。

研究背景：头颈部癌症是世界四大常见癌症之一。美国平均每年检测出将近四万患者，一万一千人死亡。

许多类型癌症中，调节细胞周期、抵制癌症形成的p53途径紊乱。研究人员发现，在50%头颈部癌症患者体内，存在过量表达的p53蛋白。推测，蛋白调控机能存在缺陷或者是p53基因发生突变，不能产生有生物学功能的蛋白。不能产生p53蛋白的癌症患者，似乎p53基因工作正常，细胞中p53蛋白水平正常，只是功能低下。

Advexin是最早经过美国食品和药品管理局审批的实验证实的基因疗法，被誉为能够快速对头颈部癌症进行检测的手段。两次Advexin II期临床治疗（160名 SCCHN患者）结果显示， 18％的患者的局部病症得到控制。另外两项Ⅲ期临床实验正在进行当中。Introgen已经发表的成果中提到，Advexin与化疗结合治疗局部晚期乳腺癌，反应性达100％；与放疗结合治疗非小细胞肺癌的反应性达69％。（生物通记者 子元）