延续一个世纪的癌症研究：抗癌病毒

　　

生物通报道：来自俄亥俄州立大学的研究人员发现了一种特异的化学药物能帮助增强一种杀死癌细胞的病毒的作用。这一研究成果公布在8月22日的PNAS上。

这种病毒是一种改良的单纯疱疹病毒，直接将这些病毒注射进肿瘤组织，它们仅进入癌细胞并将癌细胞杀死（该病毒正用于动物体内研究人类大脑肿瘤治疗方法的实验）。然而之后的研究发现，注射病毒后的数小时内，抗感染的免疫细胞出现在肿瘤组织对这些病毒进行攻击，降低了治疗的效果。

俄亥俄大学这一研究领导者E. Antonio Chiocca教授等人发现一种叫做环磷酰胺（cyclophosphamide）的化学药物能暂时性削弱免疫细胞，为抗癌病毒提供更完全地深入肿瘤和杀死更多癌细胞的机会。这主要是因为环磷酰胺能减慢人体第一道抗感染的防线——自然杀伤性细胞（natural killer (NK) cells）和巨噬细胞的活性。

“我们的发现表明我们可以利用该药来限制早期的反应免疫细胞，给予病毒生长和破坏肿瘤的时间。”E. Antonio Chiocca教授说，“研究也证明了该药使我们能够暂时抑制早期的免疫反应，而不需要全部抑制免疫系统在使用这种治疗方法时。”

上世纪九十年代末期，Chiocca教授的一个学生发现当动物被给了该药之后，病毒能更有效的杀死肿瘤。因而Chiocca教授开始了研究其中的原因。

在研究中，Chiocca教授的一个合作伙伴、麻省总医院的Giulia Fulci研究了用这种病毒治疗之后的小鼠大脑的情况，在这种药物有无的情况下证实了在注射这种病毒前就已经在肿瘤组织中存在了免疫细胞，随后还呈不同倍数的量出现。

注射病毒后6小时，Giulia Fulci发现大量的NK细胞、巨噬细胞和小神经胶质细胞已经转移进肿瘤组织中去。例如，巨噬细胞的数量已经增加了3倍。而在给药的动物中，这些免疫细胞的数量仅仅增加了1.5倍。

她与OSU综合癌症中心主管Michael A. Caligiuri共同进行的实验揭示了当该药加入到实验室培养的NK细胞中去时，NK细胞停止产生干扰素γ(IFNg)。而IFNg的一个关键作用就是吸引免疫细胞到被病毒感染的部位去。因此IFNg的产生将会强化针对抗癌病毒的免疫反应。

研究者还发现用在不使用该药物的情况下使用病毒处理小鼠大脑肿瘤，6小时后IFNg的水平增加了10倍，72小时后增加超过了120倍。而用该药处理的动物仅表现出IFNg的少量增加。最后研究者在不能产生IFNg的小鼠中检测了治疗效果。他们发现这些动物表达了更多的病毒基因。

总之，研究证明了环磷酰胺通过阻断免疫细胞产生IFNg的能力，从而抑制NK细胞和其它一些免疫细胞的活性，改善了该病毒杀死癌细胞的能力。

虽然这种病毒和药物目前还不能应用于人体——因为还需要进行进一步的研究和通过临床实验检测安全性和效力，但是Chiocca表示，“过去十年里，抗癌病毒已经作为一种治疗胰腺癌、肺癌和脑癌的方法在人体内进行了测试，并且证明该病毒对人体十分安全” 。

“这些病毒之所以这么安全的原因之一就是它们已经被弱化了，它们进入肿瘤细胞后需要额外的帮助。其中一种帮助它们的方法就是通过限制人体第一道防线的免疫细胞来实现。研究中报道的这种药也许能够达到这个目的。”
（生物通：亚历）