细胞周期素E有非激酶依赖性功能(图)

【字体: 时间:2007年01月19日 来源:生物通

编辑推荐:

  生物通报道:最近,霍华德休斯医学院Dana-Farber癌症中心和西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员,利用cyclinE1-/-E2-/-MEFs寻找cyclin E在启动细胞进入细胞周期中的分子功能,在G0到S的转变中控制染色体。发现cyclin E除了作为CDK激活剂外,在哺乳动物的细胞G0 → S时的部分功能是CDK非依赖的。文章刊登于1月12日《Molecular Cell》杂志,题目为《Kinase-Independent Function of Cyclin E》。

  

生物通报道:生物通报道:最近,霍华德休斯医学院Dana-Farber癌症中心和西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员发现,cyclin E除了作为CDK激活剂外,在哺乳动物的细胞G0 → S时的部分功能是CDK非依赖的。文章刊登于1月12日《Molecular Cell》杂志,题目为《Kinase-Independent Function of Cyclin E》。

E型细胞周期素(E cyclin)通过激活周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases, CDKs),调节细胞周期转变。哺乳动物的cyclin E由两种高度相关的蛋白——cyclin E1和cyclin E2组成,这两种蛋白在所有进行细胞分裂的细胞中都表达。E cyclin的功能如同调节亚基,结合、激活CDKs,并向CDKs提供底物。E cyclin最初激活的是CDK2,另外还能与CDK1和CDK3相互作用。E cyclin-CDK2全酶底物包括与细胞周期进程、组蛋白合成、中心体复制等有关的蛋白。

图:G0 → S,复制前复合体中cyclin E的多种激酶依赖性的功能和一种激酶非依赖性的功能(红色)。粗箭头表示cyclin E-CDK复合体的催化功能。

为了弄清E cyclin的功能,先前有研究人员利用基因打靶(gene targeting)技术获得不含E cyclin的小鼠——cyclin E-null mice(cyclinE1-/-E2-/- ),这些小鼠在妊娠中期(midgestation)即死于胎盘畸形。霍华德休斯医学院Dana-Farber癌症中心和西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员通过“四倍体囊胚互补”(tetraploid blastocyst complementation,生物通编者译)方法,向这些cyclin E-null小鼠提供野生型胎盘,挽救了这些胚胎。研究人员从被挽救的胚胎中提取cyclin E-null纤维原细胞(cyclin E-null fibroblasts ,MEFs),发现这些细胞在不断的细胞周期中分化相对正常,但是不能使静止期(G0期)的细胞重新进入细胞周期。分子实验发现,cyclin E-nul细胞不能将MCM重复解旋酶(replicative helicase,生物通编者译)整合入DNA复制前复合物中,说明突变细胞不能启动DNA合成。另外,研究人员还发现cyclin E-null 细胞能够抵抗癌变。

奇怪的是,缺乏CDK2(cyclin E的最主要的合作搭档)的小鼠,除了雄性减数分裂和雌性性腺异常外都正常。此外,CDK2-/- MEFs能够重新使细胞从静止期进入细胞循环,易发生癌变。这些结果提示:cyclin E的一些功能是不依赖CDK2的,甚至是不依赖CDK的。

最近,霍华德休斯医学院Dana-Farber癌症中心和西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员,利用cyclinE1-/-E2-/-MEFs寻找cyclin E在启动细胞进入细胞周期中的分子功能,在G0到S的转变中控制染色体。

他们发现,在cyclin E-null细胞中,酶不足时,cyclin E突变体会部分恢复MCM附着(MCM loading)和向S期的转变。在G0 → S过程中,cyclin E附着在染色质上。没有cyclin E时,CDT1经常附着在染色质上,而MCM却不会,提示cyclin E作用于CDT1和MCM附着之间。研究人员观察到cyclin E与CDT1和MCM生理学上的联系,推测cyclin E通过与CDT1和MCM生理学上的相互作用,以非激酶依赖的方式帮助MCM附着。新的研究结果提示,cyclin E除了作为CDK激活剂外,在哺乳动物的细胞G0 → S时的部分功能是CDK非依赖的。(生物通记者 小粥)


相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号