牛津大学在疫苗中添加佐剂的新思路

生物通报道：具有利用免疫系统天然“警报”功能新一代疫苗，有望治疗肺结核、疟疾和HIV等致死性疾病。牛津大学Adrian Hill带领的研究小组研制的新疫苗，采用无毒性病毒，经过遗传工程改造后携带编码抗原基因（来源于病毒或者会引发疾病的有机物的基因）和编码佐剂蛋白的基因。

　　

生物通报道：具有利用免疫系统天然“警报”功能新一代疫苗，有望治疗肺结核、疟疾和HIV等致死性疾病。

为了拉响警报，疫苗添加佐剂（adjuvant），使免疫系统对疫苗更敏感。一些疫苗也添加氢氧化铝（aluminium hydroxide）等化学佐剂，新疫苗的不同之处在于拥有生产自身佐剂的内置基因。这些佐剂帮助免疫系统抵抗疫苗靶向的特定疾病，当肌体被真正的抗原感染后，免疫反应更加集中和有效。疟疾疫苗已经在小鼠身上取得成功，人类临床实验在最近两年内也将启动。疫苗采用的无毒性病毒，经过遗传工程改造后携带编码抗原基因（来源于病毒或者会引发疾病的有机物的基因）和编码佐剂蛋白的基因。

抗原呈递细胞（antigen-presenting cells ，APCs）是一种在肌体中巡逻的细胞，捕获潜在的攻击者，在将进攻者消除之前将它们的成份提呈到淋巴细胞。遗传改造的病毒被APCs捕获，一旦进入APC，便诱使细胞制造抗原蛋白和佐剂蛋白。重要的是，疫苗中的佐剂蛋白会拉响细胞内的RIG-样受体“警报”。这样哄骗细胞，让细胞以为捕获了有害的病毒，会比平常更加重视，因此更容易动员免疫系统其它部分抵抗随同的抗原蛋白（如图）。这样帮助启动免疫系统抵抗真正的抗原。研究小组带头人、牛津大学Adrian Hill说：“这是首个细胞内佐剂。”

                      

上周，Hill带领小组加入英国Cambridge Biostability公司研发抵御三大疾病——疟疾、TB和HIV的疫苗计划，使疫苗不需冷冻即可长期保存，适合于贫穷国家使用。该公司将疫苗颗粒储藏在糖球形颗粒内部，预防高温天气，延长保质期。糖球可以溶解在注射液中，注射到血液后，糖降解，释放出疫苗（New Scientist, 23 October 2004, p 9）。Hill说如果这些疫苗发挥作用，有望微发展中世界带来福音。

Cambridge Biostability公司首席科学顾问Bruce Roser，对Hill将疫苗储藏在糖球中很赞成，该公司已经利用此技术发展出以病毒为基础的疟疾疫苗。日内瓦世界健康组织疫苗研究主任Marie-Paule Kieny说，这是疫苗学的一次革命，基因被认为是癌症治疗过程中加强免疫的一种途径。但是给疫苗配备能够特异激活“警报”受体的基因还是一个新主意。Kieny 说这“非常复杂”，很难对疫苗精细调节，以避免免疫系统不会对此信号反应过多或过少。但用这种方法对抗“三大疾病”“至少说是乐观的，”她说。（生物通记者 小粥）