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北大长江学者《自然》子刊文章解析钾离子通道新突破
关键字:北大|长江学者|KChIP1|《自然》|钾离子通道    www.ebiotrade.com  时间:2007年1月9日8:36    来源:生物通

附:
王克威,北京大学医学部长江学者特聘教授。

  个人简介 

  1988 年毕业于北京医科大学并获神经生理学博士学位。 1988 至 1997 年留学英国和美
国。 1997 至 2005 年任职于美国惠氏制药公司神经科学研发部的高级和首席研究员。现任北京大学医学部神经生物学教育部“长江”特聘教授。 

  在剑桥大学作博士后期间,他主要从事 gramicidin 阳离子通道及 KATP 钾通道的生物物理方面的研究。应用膜片钳等电生理实验手段,记录强度不同和变化的低频磁场对整合到人工脂膜上的 gramicidin 通道及细胞膜 K  ATP 钾通道生物物理功能的影响。旨在回答当时公众迫切关心的健康问题,即城市高压线产生的低频磁场能否引起周围居住的儿童发生白血病并进而寻找实验证据。其研究结果分别发表在 Biophys J 和 BBA 等杂志上。 王克威 博士在耶鲁大学的学术研究,主要集中在与心脏电活动及心律密切相关的电压门控钾通道,如 KvLQT1/minK 和 hERG 。这些通道的点突变造成人的心律失常。研究这些野生型及突变型钾通道的生物学功能,测定和分析表达在蛙卵细胞通道电流的生物物理学特性、亚基组成,以阐明它们的结构与功能的关系。该研究对了解电压门控钾通道的心脏生理学功能及其病生理作用有极重要的理论意义和药理学应用价值。其中的主要原创性成果分别发表在 1995 年和 1996 年的 NEURON 杂志,以及 1997 的 NATURE 等杂志上。在此期间,对结构新颖的双孔钾通道的功能也进行了开创性研究。  

  在加盟惠氏制药工作的 8 年期间, 王克威 博士主要从事神经疾病,如癫痫 , 神经病理性痛、老年性痴呆及精神分裂症等疾病的新药研发,以及离子通道的结构与功能的基础研究。运用细胞膜片钳电生理手段并结合分子生物学,生物化学及 X- 线晶体衍射技术,他主持领导的研究首次揭示了快速失活型电压门控 Kv4 钾离子通道与其β - 亚单位 KCHIP1 相互作用的功能结合位点。研究还发现细胞钙离子与 Kv1.1/ β钾通道的功能相互耦联,并对该通道的快速失活电流有直接的调节作用。这些原创性成果分别发表在 2004 的 NERUON 和 PNAS 杂志上。在惠氏期间,他还起始并主持研发治疗神经系统疾病创新药物的课题与团队,同时建立和发展了多种适合离子通道高通量药物筛选的新方法。  

  王克威博士长期的研究目标和兴趣集中在电压门控 K  + 通道的结构与其神经生物学功能。以电生理的功能手段并结合 X- 线晶体结构为发展核心,他希望在这片沃土上为中国神经科学队伍增建一支与世界顶尖实验室共存的离子通道研究的创新团队。同时联手于生物技术产业,努力将基础研究成果应用于研发治疗神经系统疾病的新药,推动以创新药研发为核心的中国制药工业的形成,并为之做出贡献。

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