首次报道疾病相关一重要蛋白3D结构

　　

生物通报道：来自美国Hauptman-Woodward医学研究中心（由1985年诺贝尔化学奖获得者Herbert A. Hauptman教授创立），杜克大学等处的研究人员获得对于研究免疫性疾病，比如败血症，AIDS，以及某些癌症十分重要的哺乳动物GRP94蛋白的高分辨率3D结构，这是首次获得这一蛋白的高分辨率3D结构。这一研究成果公布在《Molecular Cell》杂志上（检索信息见下）。

领导这一研究的Daniel T. Gewirth博士在2001年就提出假说，认为这种蛋白：GRP94是我们所熟知的HSP90蛋白家族的成员，作为配基调控分子伴侣蛋白（ligand-regulated chaperones），HSP90蛋白家族可以帮助其它细胞中的蛋白形成其活性形状，因此HSP90s是蛋白调控和识别中一种重要的蛋白。目前科学家们发现HSP90蛋白可以作为治疗药物的靶标（刺激或者抑制），所以这种蛋白已经成为了许多科学家研究的焦点。

自2001年，Gewirth和其实验室成员利用X衍射技术研究哺乳动物器官中这种蛋白的结构，从中了解其功能，确定这种蛋白是否真的是HSP90蛋白家族中的一员，结果他们发现这种蛋白的结构和活性模式都证明GRP94确实是HSP90家族的一种蛋白。

Gewirth表示，“我们的工作在机制上和治疗方向上都为这种蛋白的进一步作用评估打开了一道门，除了能帮助我们加深对分子伴侣介导的蛋白折叠的基础生物学方面的认识，这项工作也有利于特异性靶定HSP90家族个体成员的药物设计”。

原文摘要：
Molecular Cell, Vol 28, 41-56, 12 October 2007
Structures of GRP94-Nucleotide Complexes Reveal Mechanistic Differences between the hsp90 Chaperones
【Abstract】