新发现颠覆经典乳腺癌机制理论

　　

生物通报道：尽管在多年前已经知道，“乳腺癌基因”BRCA1的缺陷能够增加人患乳腺癌的风险，但是它如何导致肿瘤生长却仍然是个谜。在10月15日的《Cancer Research》杂志上，来自美国芝加哥大学和日本京都大学的研究人员的新研究揭示出一种正常情况下修复受损DNA的机制可能在BRCA1功能异常时导致一种预后很差的乳腺癌的发生。

 

他们的新发现使得对正常BRCA1基因如何抑制种类的生长以及遗传稳定性本质有了更进一步的了解。

 

领导这项研究的Douglas Bishop和同事发现，因缺少BRCA1导致的生长缓慢可能通过增加DNA修复蛋白RAD51而得到补偿。

 

RAD51与同源重组有关，而同源重组则是细胞修复受损DNA的一种常用方法。在同源重组中，生物体利用未断裂的染色体拷贝作为模板来修复断裂的染色体。

 

BRCA1本身能通过重组来促进DNA修复，并且通常的观点认为BRCA1的丧失由于DNA修复的失败而导致肿瘤发生的。这项新的研究则挑战了这个经典理论。

 

Bishop指出，BRCA1缺陷本身可能并不会导致肿瘤的发生，但是试图通过增加RAD51水平来补偿修复过程中的BRCA1缺陷的细胞则可能比普通细胞的遗传稳定性要差一些，因此更容易形成肿瘤。

 

利用一个公共数据库，Bishop和同事分析了117个原发性乳腺肿瘤的基因组数据，并发现其与同源重组有关的基因的RNA水平增加了。他们发现，RAD51和另外两个关键的附属因子的基因的RNA水平在BRCA1缺陷肿瘤中明显高于与BRCA1突变无关的乳腺肿瘤样本。

 

另外在今年8月，澳大利亚布里斯班的研究人员的一项新研究显示，雌性激素能开启一个与乳腺癌有关的基因。这个来自昆士兰大学Diamantina癌症、免疫和代谢医学研究所的研究组相信，这一发现将有助于解释乳腺癌和病人体内高浓度雌激素之间的关系。这项发现刊登在《PNAS》杂志上。Diamantina的癌症生物学首席教授Tom Gonda表示，他们的研究结果证明雌性激素开启这一基因的能力对于乳腺癌细胞的生长非常重要。

 

研究人员所研究的基因被称为MYB，它在大约70%的乳腺癌患者体内都存在，并且这也是数十个能促进肿瘤生长的致癌基因之一。Gonda教授指出，对于乳腺癌而言，真正重要的是雌性激素开启MYB基因表达的能力，而不是基因自身发生的变异。他还表示研究组下一步的研究计划是将这些得到的结果在实验鼠上进行测试。

 

 Gonda教授解释说，他们正在试图直接证明MYB基因能在健康的乳房组织中诱导出癌变。Gonda指出，能阻止MYB活动的药物在将来或许可以用来治疗乳腺癌，但是他同时提醒说这还需要很长时间的艰苦研究才能实现。

 

乳腺癌是妇女常见的一种肿瘤。数据显示，全球每年发现乳腺癌病例约120万，死亡病例40万。在上海地区，每年发现病例4500例。相较西方发达国家，我国女性乳腺癌具有发病高峰提前的特点。导致乳腺癌发病的原因多种多样，压力大、抽烟喝酒、晚睡晚起、缺乏运动、使用含雌激素的补品化妆品、晚育以及生育后不哺乳等，令职业女性(如教师、办公族、企业家等)成为乳腺癌的高发人群。这些人群的发病比例约占女性乳腺癌总病例的40%左右。

 

中国女性乳腺癌的发病年龄从三十岁开始增加，而且发病后就诊相对较晚，约有百分之三十五的患者就诊时已经是中晚期。目前乳腺癌的治疗分药物治疗和手术治疗。其中最新出版的《新英格兰医学杂志》公布的一项关于新的内分泌药物“弗隆”辅助治疗乳腺癌的研究显示，这种药物能降低43％的乳癌复发危险和50％的对侧乳癌发生，并能显著地提升无病存活率。（生物通雪花）