p53如何阻滞细胞周期？

细胞周期的运转主要是各种cyclin和CDK在不同时相的相互作用下推动的。p53对细胞周期的阻滞就是通过其下游靶基因表达产物与各种cyclin和CDK相互作用来实现的。

hCDC4b蛋白是泛素连接酶SCF复合体中四个亚单位之一。SCF复合体介导在细胞由G0期进入G1期时发挥关键作用的cyclin E的降解。通过上调hCDC4b的表达来负性调节cyclin E，p53将细胞周期进程阻滞在G0/G1期。
p21蛋白是CDK2、CDK4的抑制子，与其结合，阻止Cyclin E/Cdk2、Cyclin D1/Cdk4复合物形成，RB不能被磷酸化，从而阻止转录因子E2F从复合物RB/E2F中解离；p21也可直接与E2F或增殖细胞核抗原PCNA结合。p53上调p21的表达，从而抑制了DNA复制及细胞周期继续运转所需基因的表达，将细胞周期阻滞在G1/S期。

p53上调p21的表达还有其他的作用。继上调p21的表达之后，p53始能下调Bcl2等基因的表达。若敲除了p21基因，活化的p53不再下调任何下游靶基因的表达。

GADD45（growth arrest and DNA damage 45）蛋白作用于CDK1，CDC2，阻止复合物Cyclin B1/Cdk1的形成，同时造成Cyclin B1的核外运和降解，结果纺锤体不能形成或不能移动，阻止细胞从G2期进入M期。有丝分裂阻滞缺陷蛋白MDA1可与Cdc20竞争性结合MDA2，释放出Cdc20，促进APC (anaphase-promoting complex)的活化。APC与微管直接相互作用并促进微管聚合，形成纺锤体，促进细胞从G2期进入M期。p53上调GADD45的表达，抑制MAD1的表达，二者协同，将细胞周期阻滞在G2/M期。

附：
Xuelian Luo, Ph.D.

Academic Title: Assistant Professor
Primary Appointment: Pharmacology
School: Graduate School of Biomedical Sciences

EDUCATION

1990 Peking University - China
B.S. Chemistry
1997 Tufts University
Ph.D. Biochemistry

FELLOWSHIPS

1997 - 1999 Harvard Medical School
Biochemistry and Biophysics
1999 - 2001 UT Southwestern
Biochemistry and Biophysics

HONORS AND AWARDS

2003 National Cancer Institute
Howard Temin Award, 2003-2008

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