陈慰峰院士最新研究登上《PNAS》

　　生物通报道：来自北京大学医学部免疫学系，澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所（Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）的研究人员建立了一个CD4SP胸腺细胞个体发育上以及功能上相关的成熟过程的机制，对于这一过程的精确剖析有利于研究正常胸腺细胞发育，以及在病理情况下的紊乱情况。这一研究成果公布在《美国国家科学院刊》（PNAS）上。

领导这一研究的是北京大学医学部免疫学系教授陈慰峰院士，其长期从事胸腺内T淋巴细胞分化研究，首创两类高克隆效应单个T细胞培养系统，揭示出胸腺内T细胞功能发育规律。

胸腺（thymus）为机体的重要淋巴器官。其功能与免疫紧密相关，分泌胸腺激素及激素类物质，具内分泌机能的器官。胸腺能产生T淋巴细胞及分泌胸腺激素, 使机体保持细胞免疫功能——杀伤外來病菌等, 控制肿瘤生长, 排斥外來异物。骨髓是T 淋巴细胞的出生地, 而胸腺则是T 淋巴细胞的“成长培训中心”。在骨髓中生成的是无免疫功能的幼稚淋巴细胞，经过胸腺的“培训”, 才使其分化为成熟的T 淋巴细胞．成熟后的T 淋巴细胞, 在胎儿和新生儿期即由胸腺將其转入到外周免疫器官——脾、淋巴结、扁桃体等有关部位定居。T 淋巴细胞并不“安居”, 还要经常随淋巴循环至血液“出外巡逻”, 以及时发挥T 淋巴细胞的免疫卫士功能。

新形成的单阳性（single-positive，SP）胸腺细胞在向外周组织迁移之前需要在胸腺髓质（thymic medulla）中经历进一步成熟蜕变的过程。陈慰峰院士等人在这篇研究报告中着力阐述了CD4SP髓质胸腺细胞的发育形成过程，以及探索了这一过程的调控机制。

研究人员经过免疫学实验发现，在小鼠个体发育过程中，CD4SP胸腺细胞不同亚群的形成出现遵循严格的次序：从SP1到SP4，在出现了表面表型的变化的同时也会伴随着功能的稳定增加。进一步的研究证明纯化了的SP1细胞还能引起培养细胞，以及intrathymic adoptive transfer中SP2、SP3和SP4细胞的增多。

引人注目的是，髓质中CD4SP细胞的发育可能严格依赖于一种功能上完整的髓质上皮细胞小室，因为研究人员发现Relb 和Aire 突变会引起SP3向SP4转变过程中的严重阻隔。

这些获得的研究数据说明这一研究建立了一个CD4SP胸腺细胞个体发育上以及功能上相关的成熟过程的机制，对于这一过程的精确剖析有利于研究正常胸腺细胞发育，以及在病理情况下的紊乱情况。
（生物通：张迪）

原文摘要：
Published online before print November 5, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0708884104
Developmental pathway of CD4+CD8– medullary thymocytes during mouse ontogeny and its defect in Aire–/– mice
『Abstract』

陈慰峰
男，汉族 上海市人 1935年11月出生

1958年毕业于北京医学院，获医学学士学位。1982年获澳大利亚墨尔本大学医学生物学哲学博士学位。

北京大学医学部免疫学系教授。中国科学院院士 免疫学教授、博士生导师

陈慰峰教授长期从事胸腺内T淋巴细胞分化研究，首创两类高克隆效应单个T细胞培养系统，揭示出胸腺内T细胞功能发育规律，即免疫功能始显于胸腺皮质型CD4+CD8+中的H-2Khi细胞，经胸腺髓质区分化、发育为功能完全成熟的胸腺迁出细胞；

发现T细胞抗原识别受体(TCR)*，*基因重排及mRNA转录始于CD4-CD8- 早期T细胞阶段。体外建立小鼠胸腺基质细胞系及克隆，揭示胸腺基质细胞(TSC)经两类信号诱导早期T细胞分化为TCR**+的处于发育不同阶段的T细胞，包括CD4+CD8+及CD4+CD8-和CD4-CD8+细胞；粘分子VLA-6及Laminin结合产生的信号，涉及Pre-T细胞分化表达CD3分子；

证明胸腺髓质型细胞，须经胸腺髓质型TSC诱导，经历功能成熟分化，才发育为免疫功能细胞，从事细胞因子基因克隆、表达、纯化及功能研究。 发现人多种Cytokine基因3’端非编码区的二级结构特点影响其在E.coli的表达，据此适宜修饰，可提高表达效力。

细胞因子生物功能研究，证明IL-10是杀伤T细胞分化因子IL-7诱导早期T细胞表达TCR**；IL-4-LAK抑制人淋巴白血病细胞在裸鼠的致癌作用；原发性肾病的发病可能与IL-4产生过多相关，等等。

发表论文203篇，其中研究论文169篇，综述论文34篇，主要论文被国际引用630次(SCI统计)。

胸腺
胸腺（thymus）为机体的重要淋巴器官。其功能与免疫紧密相关，分泌胸腺激素及激素类物质，具内分泌机能的器官。位于胸腔前纵隔。胚胎后期及初生时，人胸腺约重10～15克，是一生中重量相对最大的时期。随年龄增长，胸腺继续发育，到青春期约30～40克。此后胸腺逐渐退化，淋巴细胞减少，脂肪组织增多，至老年仅15克。

胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。

胸腺是造血器官，能产生淋巴细胞，并运送到淋巴结和脾脏等处。这种淋巴细胞对机体的细胞免疫具有重要作用。生长激素和甲状腺素能刺激胸腺生长，而性激素则促使胸腺退化。

胸腺的结构
表面有结缔组织被膜，结缔组织伸入胸腺实质把胸腺分成许多不完全分隔的小叶。小叶周边为皮质，深部为髓质。皮质不完全包围髓质，相邻小叶髓质彼此衔接。皮质主要由淋巴细胞和上皮性网状细胞构成，胞质中有颗粒及泡状结构。网状细胞间有密集的淋巴细胞。胸腺的淋巴细胞又称为胸腺细胞，在皮质浅层细胞较大，为较原始的淋巴细胞。中层为中等大小的淋巴细胞，深层为小淋巴细胞。从浅层到深层为造血干细胞增殖分化为小淋巴细胞的过程。皮质内还有巨噬细胞，无淋巴小结。髓质中淋巴细胞少而稀疏，上皮性网状细胞多而显著。形态多样，胞质中有颗粒及泡状结构，为其分泌物。尚有散在的圆形的胸腺小体。作用不清。