一个进攻HIV的“发夹”

　　

生物通报道：由HIV(人类免疫缺陷病毒)引起的艾滋病，自上世纪八十年代发现第一个病例以来已经成为现代社会的一种流行病，严重威胁人类的健康。来自世界各地的科研人员在及时年里一直在努力研制能够战胜这种疾病的疫苗和药物。

 

20多年来，科学界发明了许多种抗艾滋病病毒的药物。医生在治疗艾滋病患者时，往往采用“鸡尾酒疗法”，即多种药物同时使用。尽管这种方法挽救了患者的生命，改善了他们的生活质量，但也加快了艾滋病病毒的变异速度。与感冒病毒等其他病毒一样，艾滋病病毒也在不断发生变异，结果使许多传统药物失去了效用。

 

在近期的《Angewandte  Chemie》上，来自瑞士苏黎世大学和美国华盛顿大学的科研人员描述了一种发夹型分子。该分子能通过模拟一种关键病毒蛋白的空间结构来阻止病毒RNA从细胞核流出。

 

HIV病毒生命循环的重要一步就是病毒RNA在细胞核复制，然后通过细胞膜上的小孔进入细胞质，在这里RNA被翻译为蛋白或组装成病毒外壳。这个流出过程由一种叫做Rev的病毒蛋白所控制。

在这一过程中，很多Rev单位需要结合到病毒RNA的Rev响应元素（RRE）上。但是寻找有效的RRE结合抑制剂的研究一直没有获得成功。之前的研究显示，一个富含精氨酸的由17个氨基酸组成的区域帮助Rev识别结合区域，这是RNA上的沟槽结构。一旦结合到RNA上，这一区域成为螺旋结构。这个由John  A.  Robinson和Gabriele  Varani领导的研究组希望利用它来阻止Rev与RRE的结合。

因此，研究人员创造出一种多肽类似物，它能模仿所需的多肽结构。研究组之前的研究已经证明，α螺旋多肽能被α发夹旋转抑制。通过将旁链结合到主链上，研究组创造出了发夹结构，因此分子识别中所需的原子群就出现在原来的螺旋多肽位置。最终，研究人员发明了能和RRE精密结合的结构，这种物质还能取代Rev-RRE复合物中的Rev蛋白。

 

此前，法国国家科学研究中心于10月26日宣布，该中心科学家研制成功了一种新的化学分子，可以非常有效地抑制艾滋病病毒在被感染细胞中复制，这为治疗艾滋病患者特别是已对传统艾滋病药物产生抗药性的患者打开了新的思路。据法国国家科学研究中心专家介绍，他们研制的这种化学分子名为IDC16，作用是阻止艾滋病病毒的遗传物质在被感染细胞中复制，从而避免了病毒经过变异产生抗药性的麻烦。（生物通雪花）