在这一年里,研究人员也寻找到了miRNAs这一家族里的新成员,譬如金海玲等人发现long short interfering RNAs (lsiRNAs),林海帆等人确定了piRNA在基因中所起的关键作用等等,这
些都说明小RNA家族和小RNA介导的基因调控远比之前预想的复杂。不知在2008年我们是否能看到更多的小RNA新家族呢?
而在RNAi技术方面,关键的传递方法07年也获得了一些进展:研究人员成功阐明了哺乳动物中与脂肪酸结合的siRNA如何被吸收的机制,这对于siRNA递送来说意义重大,近期来自国内的研究人员成功解决了把RNA干扰药物特异性导入体内细胞的难题——他们通过病毒载体,把人工合成的蛋白精确导入癌干细胞中,恢复了let-7的表达。相信在2008年将会有更多新鲜的miRNA成果纷纷呈递。
(生物通:张迪)
原文检索:
Cell, Vol 131, 1273-1286, 28 December 2007
RNA-Binding Protein Dnd1 Inhibits MicroRNA Access to Target mRNA
『Abstract』
微小RNA (microRNA,简称miRNA)是生物体内源长度约为20-23个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。到目前为止,已报道有几千种miRNA存在于动物、植物、真菌等多细胞真核生物中,进化上高度保守。在植物和动物中,miRNA虽然都是通过与其靶基因的相互作用来调节基因表达,进而调控生物体的生长发育,但miRNA执行这种调控作用的机理却不尽相同。
1993年,首次在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans)中发现microRNAs,现已证实,miRNA 广泛存在于真核生物细胞内,是最大的基因家族之一,大约占到整个基因组的1%,在精细调控基因表达及生物生长发育过程方面发挥着重要作用。任何miRNAs的失调都会导致细胞调控事件的剧变。最近研究表明,miRNA在生物体内的多样化调控途径中扮演着关键性角色,包括控制发育进程、细胞分化、细胞凋亡、细胞分裂以及器官的发育。miRNA与其靶分子组成了一个复杂的调控网络,如某一特定的miRNA 可以与多个mRNA 分子结合而发挥调控功能,反之,不同的miRNA 分子也可以结合在同一mRNA 分子上,协同调控此mRNA 分子的表达。
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