p53,“癌症斗士”亦是多产“助手”

【字体: 时间:2007年12月04日 来源:科学网

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  美国科学家的一项最新研究表明,能够抵抗癌症的p53蛋白还有助于晶胚进入子宫。该研究成果或许可以解释为何有些妇女难以怀孕。相关论文发表于11月29日的《自然》杂志上。

  美国科学家的一项最新研究表明,能够抵抗癌症的p53蛋白还有助于晶胚进入子宫。该研究成果或许可以解释为何有些妇女难以怀孕。相关论文发表于11月29日的《自然》杂志上。

  科学家已经深入而广泛地研究了p53蛋白在抗癌机制中的作用,比如修复DNA损伤、开启细胞死亡以便阻止肿瘤形成等。还有研究发现,p53基因的变异会导致肿瘤产生。不过,该蛋白在正常情况下的作用却一直是个谜团。2006年,美国Rinehart生殖医学研究中心的Carolyn  Coulam等人发现,女性不孕和p53基因发生特定变异相关,但他们并为弄清其中的机制。

  随后,p53的共同发现者之一、美国先进研究所(Institute  for  Advanced  Study)的癌症生物学家Arnold  Levine领导的小组注意到了p53与多产的关联——该基因的存在与否会影响雌鼠能否怀孕。在最新的研究中,Levine小组对比了缺乏p53基因的小鼠和正常小鼠。结果表明,正常小鼠在饲养后都能怀孕而且产下5到6只幼仔,而在相同条件下的变异小鼠仅有63%能够怀孕,而且幼仔数量仅有一两只。研究还发现,在另一缺乏p53基因的小鼠种系中,仅有27%的小鼠能够怀孕并产仔。

  由于p53蛋白通过调节特定的基因来抗击癌症,因此研究人员猜测,p53在繁殖中具有类似的功能。通过对可能的目标基因进行扫描,研究人员确定了一个“疑犯”——白血病抑制因子基因(LIF)。该基因编码的LIF蛋白能够帮助晶胚进入子宫,当然还能消灭特定的白血病细胞。

  进一步的研究证实了研究人员的猜测,p53正是通过调控LIF影响受孕和多产。缺乏p53基因的雌鼠子宫中LIF的浓度较低,相应的胚胎着床位(embryo  implantation  site)也较少。此外,当研究人员提高这些变异小鼠的LIF浓度后,它们的生殖问题会完全解决,怀孕率可达100%,后代数量也会有所增加。而在正常小鼠中提升LIF浓度却并为表现出类似的效果。

  Coulam表示,新发现的p53角色或许可以解释由胚胎无法着床导致的女性不孕。新加坡医学生物学研究所的发育生物学家Colin  Stewart也表示,该研究结果意味着,以p53为靶标的抗癌药物可能会有“额外”的效果——“一些药物可能会通过提升p53在子宫中的作用成为有效的助孕剂,而另一些则可能通过阻碍p53发挥功能而成为避孕药。”
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