成体皮肤干细胞成功克隆出小鼠

　　

生物通报道：细胞拥有很多潜能，特别是干细胞，迄今为止仍是一座未被开采的金矿。但是Rockefeller大学和霍华德休斯医学院研究人员最近研究结果显示，通过核移植技术（nuclear transfer），采自皮肤的成体干细胞（adult stem cells）可以用于克隆小鼠。研究详细内容刊登于2月12日《PNAS》。

胚胎干细胞（Embryonic stem cells）因为具有生产可取代受损或疾病组织的健康细胞和组织的能力，而备受压力。“科学家很清楚非患者自身来源的胚胎干细胞成生的组织，会被患者视为异物而被排斥，”文章高级共同作者Elaine Fuchs说，“这是科研人员关注核移植的原因之一，核移植使我们能够利用患者自身的成体干细胞而非（与患者）无关的胚胎。”

Fuchs与其同事在小鼠皮肤来源的成体干细胞中检测核移植技术。Fuchs利用其实验室发展的春纯化方法，从小鼠的毛囊中分离出干细胞后，将这些干细胞送给洛克菲勒大学发育生物学和神经遗传学实验室博士后李劲松（Jinsong Li，音译）。进行核移植的过程中，李取出未受精的小鼠卵母细胞的细胞核，然后植入来自于表皮成体干细胞的细胞核。

成体细胞核移植的一道主要障碍是成功率低，不到10％。李说：“将纯化的表皮成体干细胞作为细胞核的来源，我们提高了核移植成功率。”研究人员对比皮肤成体干细胞的、分化程度更高的皮肤细胞的以及卵丘细胞（cumulus cells，围绕发育过程中的卵子细胞，被认为是核移植的首选细胞类型）的克隆成功率。结果显示，干细胞的成功率最高，产生了19个后代，其中9个一直活到成年。

这并不是用成体干细胞克隆小鼠的第一例报道。去年就有报道说利用成体造血干细胞（位于骨髓中的虽有血细胞祖细胞）的报道。但Mombaerts说，当时那篇报道的结论含糊，而且也没有关于用成体干细胞克隆小鼠，使克隆后代健康进入成年期的报道。通过利用同一小鼠来源的细胞核和核移植技术，Rockefeller研究人员可以直接对比成体干细胞和其它类型细胞的克隆效果。

核移植还可生产胚胎干细胞系，这种过程可以在组织培养基中完成，比用遗传工程方法克隆小鼠更简单更有效。尽管这种过程在人类胚胎干细胞系上还没有获得成功，但一旦技术坚冰被打破，便有望利用患者皮肤干细胞裁制胚胎干细胞系，解决免疫排斥问题。

这种干细胞还可用于研究各类器官来源有限的疾病。Fuchs说许多疾病，如肝病、胰腺病和神经退行性疾病，研究人员只能尸体中得到相关组织。另一方面，如果研究人员能够从患者皮肤得到胚胎干细胞，比如阿尔茨海莫氏症患者，这些胚胎干细胞也许可以帮助研究人员制造神经元，研究神经退行性疾病。（生物通记者 小粥）

                     
左图为成体皮肤干细胞克隆得到的小鼠（2岁龄），右图为其它更多类型的皮肤细胞克隆的小鼠（1.5岁龄）