生物通报道：过活化的tau（Hyperphosphorylated tau）是阿尔茨海莫氏症（Alzheimer's disease ，AD）和tau相关疾病患者大脑中，神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles）的一种主要蛋白组分。一个匪夷所思的现象是，AD患者大脑含有神经原纤维缠结的神经元，即便处于促凋亡环境，不仅不会凋亡，反而更加恶化（degeneration）。

华中科技大学同济医学院病理生理教研室李宏莲等与约伯翰医学研究学院（Burnham Institute for Medical Research）神经系统科学&老龄化研究中心的研究人员合作，证明过表达tau的细胞，能够抵抗各种凋亡应激诱导的凋亡现象，而且能够引起相关的tau过磷酸化和肝糖合成激酶3（glycogen synthase kinase 3 ，GSK-3）的活化作用。文章刊登于2月21日《PNAS》电子版。

GSK-3过表达，在tau高表达的情况下不会强化凋亡应激元（apoptotic stimulus）诱导的细胞凋亡作用。有活性的caspase-3和PHF-1-positive反着形态（inverse staining pattern）实验证明，tau过磷酸化的神经细胞有抗凋亡作用。Tau过磷酸化伴随着β- catenin磷酸化水平下降和β- catenin核迁移水平上升。β- catenin水平下降与tau的抗凋亡作用是拮抗性的，β- catenin过表达与抗凋亡是一致，这些揭示tau过磷酸化的抗凋亡的机理，似乎抑制GSK-3β引起的β- catenin磷酸化的竞争作用，增强β- catenin的功能。

研究结果提示tau磷酸化可能导致神经元逃脱急性凋亡致死，暗示了AD患者或者是tau相关疾病患者的大脑中所见到的神经恶化的本质（neurodegeneration）。（生物通记者 子元报道）

文章第一作者为李宏莲，通讯作者为华中科技大学长江学者王建枝

王建枝，华中科技大学同济医学院长江学者特聘教授。聘任岗位：病理生理学。博士生导师。

　　个人简介

　　王建枝，女， 1957年4月生，教授、博士生导师；长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者、湖北省名师。华中科技大学同济医学院基础医学院副院长、病理生理学系主任；中国老年性痴呆科学家协会副主席；中国病理生理学会常务理事；湖北省暨武汉市病理生理学会理事长。从事医学基础教学和研究工作20余年。

　　近五年来承担的主要学术研究课题

　　1. 神经退行性疾病中神经细胞退行性变性机制的研究，国家自然科学基金重点项目，2005—2007，150万元，主
　　2. 国家自然科学基金海外青年学者合作研究基金，2004—2006，40万元，主持
　　3. 在神经细胞株复制阿尔茨海默病样神经原纤维退化，国家自然科学基金， 2002-2004 18万元，主持
　　4. 从磷酸化系统失衡研究AD发病机制、早期诊断和防治策略，国家教育部重大项目基金，2001-2004 70万元，主持
　　5. AD患者tau 的糖基化的研究，美国Lee基金会 2001-2006 22万美元，主持
　　6. AD发病机制及防治策略的研究，国家杰出青年科学基金 2000-2003 80万元，主持
　　7. AD发病机制、诊断及防治策略的研究，国家科技部973基金 1999-2003 77 万元，主持