纠正RNA拼接错误，治疗肌肉萎缩

　　

生物通报道：冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory ，CSHL）最近研制的RNA拼接反义技术(RNA splicing antisense technology，生物通编者译)能够有效纠正在脊髓肌肉萎缩症(spinal muscular atrophy ，SMA)患者中常见的一种mRNA剪接错误。Adrian Krainer教授说，SMA患者的SMN2基因只能发挥部分功能，饱受运动神经元降解折磨，他们也许会从新技术中受益。

RNA剪接反义技术能够帮助研究人员对蛋白的最终结构和功能进行操作。蛋白合成过程从DNA编码的结构开始，步骤较多，其中包括包括RNA剪接。储藏在DNA的信息，首先被转录为瞬时的“前信使RNAs”（pre-messenger RNAs，pre-mRNAs），然后pre-mRNAs被剪切为成熟“信使RNAs”（messenger RNAs，mRNAs），最终mRNAs被翻译为蛋白。剪接过程确保翻译出合适的蛋白。

美国国家常规医学科学研究所（National Institute of General Medical Sciences，NIGMS）Marcus Rhoades博士（参与部分研究）认为，以剪接过程为靶标是治疗SMA的有力候选策略。SMA患者体内所见的SMN2基因表达错误，发生在前mRNA剪接水平，外显子7趋向于离开编码SMN蛋白的mRNA。已经有几种策略用于将外显子7保留在SMN2的剪接物中，以治疗SMA。Krainer小组与Isis Pharmaceuticals一支小组合作，测量很多反义核苷酸（antisense oligonucleotides ，ASOs），发现一些ASO能够纠正培养基中SMA细胞的mRNA剪接错误。Krainer利用小鼠模型实验证实这些ASOs是有效果的，下一步他们打算设计人类治疗方案。（生物通记者 子元）