10篇文章寻找生物芯片金标准

【字体: 时间:2007年03月15日 来源:生物通

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  DNA芯片的盛行是无可质否的:斯坦福芯片数据库(Stanford Microarray Database)中18亿的数据点(data points)是不会说谎的。但是目前仍然缺乏一种包含从RNA准备,到探针设计,再到数据分析在内的所有过程的标准和质量控制尺度,缺乏这些标准已经引起了芯片制作分析的一些问题,至少是在基因表达分析中的一些前后不一的结果。

  

生物通报道:DNA芯片的盛行是无可质否的:斯坦福芯片数据库(Stanford Microarray Database)中18亿的数据点(data points)是不会说谎的。但是目前仍然缺乏一种包含从RNA准备,到探针设计,再到数据分析在内的所有过程的标准和质量控制尺度,缺乏这些标准已经引起了芯片制作分析的一些问题,至少是在基因表达分析中的一些前后不一的结果。

然而这些技术上的问题也许就要得到终结了,由美国食品药品管理局FDA的华人科学家石乐明(Leming Shi,毕业于湖南大学,中国科技大学获得硕士学位,中科院化学所获得博士学位,简介见下一页)领导的研究团队去年向《Nature Biotechnology》呈递了10篇研究文章,提出了一个标准项目:芯片质量控制(MicroArray Quality Control,MAQC)计划。

MAQC相关的文章中有一系列批评性文章,提出了对芯片可靠性和重复性的质疑,在一篇尤显责备性的文章中,美国国立糖尿病,消化,肾疾病研究所的Margaret Cam和他的同事用三种商业芯片系统分析比较了两个基因表达谱。在2009个分析的基因中,只有4个被三个系统识别为区别表达。

这项计划有三个基本目的:

筛选和大量收集公众可利用的标准RNA样品;
利用八种芯片和三种可选择的定量基因表达平台收集replicate datasets;
最后分析这些数据获得一个标准。

MAQC的这些文章出版之后,现在任何实验室都能利用这些标准RNAs(可以向Ambion和Stratagene购买),也可以利用文章中的图片检查各自的研究结果。同时这些Core facilities可以为相关研究人员的工作提出证明,技术研发人员也有了比较性的标尺,各个实验室也可以直接进行统计方法,图像设置等方面的比较了。而且研究人员利用外源RNA对照(External RNA controls,ERCs)协会研发的spike-in控制可以spot-check每天的操作。

当然这并不意味着标准就能单独解决许多数据问题,但是有了这一标准可以为我们理解观测差异性(observed differences)提供一个框架,就像美国国家标准局(National Institute for Standards and Technology)基因表达项目主任Marc Salit所说的那样,“有了这些标准,我们就能研究为什么有些情况是变动的,因为我们能控制这一过程中的一些部分。”
(生物通:张迪)

附:
石乐明 


Dr. Leming Shi

CURRENT EMPLOYMENT

Computational Chemist, NCTR/FDA, April 2003 – Present
Responsibilities: Microarray quality control, chemoinformatics, bioinformatics, and systems toxicology

EDUCATION
· Ph.D. in Computational Chemistry (1991), Chinese Academy of Sciences, Beijing, China. 
· M.Sc. in Computational Chemistry and Chemometrics (1988), University of Science and Technology of China, Hefei, China.
· B.Sc. in Analytical Chemistry (1985), Hunan University, Changsha, China.

EMPLOYMENT HISTORY
· Chipscreen Biosciences, Ltd., Shenzhen, China. Co-founder and Director of Informatics (5/2001-4/2003). 
· BASF Corp, Princeton, New Jersey. Senior Scientist (7/2000-5/2001). 
· American Home Products Corp. (now Wyeth), Princeton, New Jersey. Senior Research Chemist (8/1999-6/2000).
· R.O.W. Sciences, Inc. at the NCTR/FDA, Jefferson, Arkansas. Computational Chemist (12/1997-8/1999).
· National Cancer Institute, NIH, Bethesda, Maryland. Visiting Fellow (9/1995-12/1997).
· Case Western Reserve University, Department of Chemistry, Cleveland, Ohio. Research Associate (8/1994-9/1995).
· Chinese Academy of Sciences, Institute of Process Engineering, Beijing, China. Assistant and Associate Research Professor (7/1991-8/1994).


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