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核糖核酸酶Dicer的新靶标
【字体: 】  www.ebiotrade.com  时间:2007年03月01日    来源:生物通
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摘要: 生物通报道:细胞中的核糖核酸酶Dicer,能够将microRNAs从它们的前体中切除出来,并且将长的双链RNA加工为短的siRNA。最近波兰国家科学院(Polish Academy of Sciences) 生物有机化学研究所研究人员Jacek Krol和Agnieszka Fiszer等发现由CNG重复序列组成的含有长发卡结构的转录本是Dicer的另一类靶标。

生物通报道:细胞中的核糖核酸酶Dicer,能够将microRNAs从它们的前体中切除出来,并且将长的双链RNA加工为短的siRNA。最近波兰国家科学院(Polish Academy of Sciences)  生物有机化学研究所研究人员Jacek Krol和Agnieszka Fiszer等发现由CNG重复序列组成的含有长发卡结构的转录本是Dicer的另一类靶标。文章刊登于2月23日《Molecular Cell》,题目为《Ribonuclease Dicer Cleaves Triplet Repeat Hairpins into Shorter Repeats that Silence Specific Targets》。

与三个一组重复扩充(triplet repeat expansion)疾病,如1型肌强直性营养不良(myotonic dystrophy type 1)、亨廷顿氏症和1型脊髓小脑型共济失调有关的突变基因形成的转录本,受Dicer控制。Dicer诱导的myotonic dystrophy细胞中突变转录本下调,与含有长的互补重复(complementary repeats)的转录本的下调相伴发生。来源于长的重复发卡结构的短CUG重复发挥siRNA的作用,利用RNAi途径激活下游的沉默事件。

研究人员证明合成的含有重复结构的寡核苷酸(oligonucleotides)高度特异沉默含有互补重复的突变转录本,有望成为治疗性抗原。(生物通记者 小粥)

                          

由扩张的CAG/CUG重复形成的含有发卡结构的转录本(红色)被Dicer 和 RISC切开。研究人员发现,含有长的CUG/CAG重复的转录本,被RNase Dicer剪切为21nt的小片段。这些小片段有可能成为siRNA。由重复片段组成的外生(exogenous)siRNA,高度特异沉默含有互补重复片段的突变转录本,有望成为治疗一系列人类遗传性神经退行性疾病——三个一组重复扩张疾病(triplet repeat expansion diseases ,TREDs)的候选工具。





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