核糖核酸酶Dicer的新靶标

　　

生物通报道：细胞中的核糖核酸酶Dicer，能够将microRNAs从它们的前体中切除出来，并且将长的双链RNA加工为短的siRNA。最近波兰国家科学院(Polish Academy of Sciences)  生物有机化学研究所研究人员Jacek Krol和Agnieszka Fiszer等发现由CNG重复序列组成的含有长发卡结构的转录本是Dicer的另一类靶标。文章刊登于2月23日《Molecular Cell》，题目为《Ribonuclease Dicer Cleaves Triplet Repeat Hairpins into Shorter Repeats that Silence Specific Targets》。

与三个一组重复扩充（triplet repeat expansion）疾病，如1型肌强直性营养不良（myotonic dystrophy type 1）、亨廷顿氏症和1型脊髓小脑型共济失调有关的突变基因形成的转录本，受Dicer控制。Dicer诱导的myotonic dystrophy细胞中突变转录本下调，与含有长的互补重复（complementary repeats）的转录本的下调相伴发生。来源于长的重复发卡结构的短CUG重复发挥siRNA的作用，利用RNAi途径激活下游的沉默事件。

研究人员证明合成的含有重复结构的寡核苷酸（oligonucleotides）高度特异沉默含有互补重复的突变转录本，有望成为治疗性抗原。（生物通记者 小粥）

                          

由扩张的CAG/CUG重复形成的含有发卡结构的转录本（红色）被Dicer 和 RISC切开。研究人员发现，含有长的CUG/CAG重复的转录本，被RNase Dicer剪切为21nt的小片段。这些小片段有可能成为siRNA。由重复片段组成的外生（exogenous）siRNA，高度特异沉默含有互补重复片段的突变转录本，有望成为治疗一系列人类遗传性神经退行性疾病——三个一组重复扩张疾病（triplet repeat expansion diseases ，TREDs）的候选工具。