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VEGF在抗抑郁症治疗中有重要作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2007年03月27日 来源:生物通
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生物通报道:抗抑郁症药物的作用机理一直不为人知,一种假说认为与生长因子信号途径的刺激和海马区成体神经形成有关。耶鲁大学医学院研究人员Warner-Schmidt 和Ronald S. Duman等内皮生长因子,vascular endothelial growth factor)表达量上升。此次,他们研究各种抗抑郁症药物对VEGF海马趾中VEGF表达的影响。
生物通报道:抗抑郁症药物的作用机理一直不为人知,一种假说认为与生长因子信号途径的刺激和海马区成体神经形成有关。
耶鲁大学医学院研究人员Warner-Schmidt 和Ronald S. Duman等曾经发现,接受电惊厥治疗(electroconvulsive seizure)后,海马趾中神经和促血管增生因子VEGF(血管内皮生长因子,vascular endothelial growth factor)表达量上升。此次,他们研究各种抗抑郁症药物对VEGF海马趾中VEGF表达的影响。
实验结果显示,接受fluoxetine(一种复合氨再吸收抑制剂)和desipramine(一种去甲肾上腺素再吸收抑制剂)治疗14天后,大鼠海马趾颗粒细胞层中和海马趾匀浆中的VEGFmRNA含量上升。药理学方法阻断VEGF受体Flk-1,会抑制ECS或慢性暴露于fluoxetine、desipramine引起的海马次颗粒层(hippocampal subgranular zone,SGZ)细胞增殖,脑室注射(intracerebroventricular delivery)一种VEGF异型体,会刺激SGZ细胞增殖。
而且,药理学阻断Flk-1,desipramine对接受慢性或亚慢性模型抗抑郁症治疗的大鼠模型的作用受到抑制,而VEGF有抗抑郁的效果。因此,研究人员推测VEGF在介导几种抗抑郁症药物的行为效果和对SGZ细胞分化效果中发挥关键作用。
研究人员认为发现“抗抑郁症药物促进海马趾上皮细胞增殖和海马趾神经生成”,有助于治疗某类与血管畸形有关的抑郁症。(生物通记者 小粥)
J. L. Warner-Schmidt, R. S. Duman, VEGF is an essential mediator of the neurogenic and behavioral actions of antidepressants. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104, 4647-4652 (2007). [Abstract] [Full Text]