抗生素“佐剂”，抑制细菌进化

　　

生物通报道：自从1927年亚历山大•佛莱明发现青霉素以后，抗生素挽救了无数人的生命，然而最近几年出现的许多抵抗重要抗生素的抗性菌株，严重削弱了抗生素的利用价值。近日，美国化学协会年会上传来了好消息，加州大学研究人员发现抑制细菌基因组突变的成分。这些成分本身不是抗生素，但有望成为抗生素药物的得力助手。

这种新成分其实早在30多年前即以被发现，能够敲除细菌的某种基因，抑制细菌在抗生素压力下进化出对抗生素的抗性。生物学家后来发现，如果没有特定的抗生素压力，细菌复制DNA时使用的是保真度很高的DNA聚合酶；有抗生素压力时，使用的是平时处于静止状态的DNA聚合酶。后一种聚合酶更容易出现错误，并且这些错误导致后代细菌出现遗传突变，某些突变对细菌是有利的，如进化出抗抗生素特征。

2年前，Scripps研究所化学家Floyd Romesberg报道说，体外和动物研究结果都证实一种名为LexA的基因是选择这种倾向于出错的DNA聚合酶的关键。最近，他们寻找能够抑制LexA、抑制细菌在ciprofloxacin（一种本身能够抑制DNA复制的抗生素）压力下发生突变的小分子。在筛查了10万种成分后，研究人员找到了几种有效的LexA抑制剂，都能终止细菌的突变能力并轻易地进入微生物细胞。

北卡罗来那大学药物化学家Scott Singleton评价这项工作是“星星之火”，增加了其它药物的潜力，降低了细菌对药物的抗性，新发现有望消除人们对细菌会进化出抗万古霉素抗性的恐慌，（万古霉素在医疗上通常作为抵御病原体的最后防线）。研究人员目前正考虑对新成分进行临床实验，Romesberg已经在南旧金山开了一家名为Achaogen的生物技术公司，准备将技术商业化。（生物通记者 小粥）