生物通报道:来自美国华盛顿大学病理学系与比较医学系(Department of Comparative Medicine),威斯康辛大学麦迪逊分校的研究人员发现线粒体DNA点突变(Point mutations)并不会引起小
鼠的衰老信号,这一理论与之前认为的线粒体突变会引起衰老过程的理论相悖。这一研究结果公布在《Nature Medicine》杂志上。
来自哥伦比亚大学的Eric Schon表示,“这一发现支持了线粒体这些突变也许与衰老相关,但并不是引发原因的观点。”
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Published online: 4 March 2007; | doi:10.1038/ng1988
Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice
[Abstract]
之前的研究提出了衰老的线粒体理论——线粒体DNA突变最终会引起衰老相关的组织功能衰退,而在这项研究中,华盛顿大学的Marc Vermulst和他的同事利用一种新颖的方法测量了线粒体DNA突变的积累,这种方法即随机突变捕获实验(random mutation capture (RMC) assay)的改进方法,一种基于定量PCR的方法,利用这种方法可以扩增单个分子检测突变,但是并不会受到聚合酶保真性的影响。
通过这种方法,研究人员发现小鼠线粒体中突变的发生频率比起之前的研究要少10倍以上,这说明之前的研究过高的估计这些突变的发生率,Vermulst表示,“我们使用的这种方法比之前的技术方法要敏感得多,背景水平也很高。”
研究人员比较了野生型小鼠和“突变型”小鼠(线粒体突变水平高)的线粒体突变频率,小鼠突变基因纯合子比野生型的线粒体突变高2500倍,而且也表现出寿命减少,早衰的特征。但是只有一个突变基因copy的小鼠则没有表现出任何早衰的几项——即使他们比野生型小鼠线粒体突变高500倍。Vermulst表示,“这说明线粒体突变发生相对比较少的野生型动物并不会积累足够的突变去引起衰老信号,早熟或其它。”
这一文章的另一作者Lawrence Loeb则补充道,他们的研究只涉及到了点突变,因此线粒体DNA大片段的删除仍然有可能会引起衰老。
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