生物通报道:ASK1是一种丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase,MAPKKK),c-Jun N-terminal激酶和p38 是其下游靶标。
东京大学等单位的研究人员利用小鼠模型,研究ASK1与皮肤创伤诱发的区域性毛发生长的相关性。结果显示,ASK1缺失的小鼠(ASK1-/- 小鼠),创伤处表皮生长正常,但创伤激发的毛发再生时间明显延长,胚胎期毛囊发育和拔毛后毛发再生情况正常。ASK1-/- 小鼠与野生型小鼠相比,c-Jun N-terminal激酶和p38含量下降,细胞外信号调控激酶的激化也是如此(后者可能是通过非直接途径)。
微列阵分析和反转录PCR联合应用结果显示,ASK1-/- 小鼠与野生小鼠相比,创伤皮肤中巨噬细胞特异标记,以及巨噬细胞特异趋化、活化因子水平下降。
免疫组化分析结果证实ASK1-/- 小鼠伤口区聚集的巨噬细胞数量下降。将野生小鼠或ASK1-/- 小鼠来源的骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages ,BMDMs)进行皮下移植,只有野生型小鼠组毛发生长明显;皮下移植细胞因子激活的BMDMs,野生型和ASK1-/- 小鼠毛发均生长明显。
因此看来,ASK1依赖的巨噬细胞的聚集和活化似乎在促进创伤后毛发生长过程中发挥关键作用。(生物通记者 小粥)
原文:
N. Osaka, T. Takahashi, S. Murakami, A. Matsuzawa, T. Noguchi, T. Fujiwara, H. Aburatani, K. Moriyama, K. Takeda, H. Ichijo, ASK1-dependent recruitment and activation of macrophages induce hair growth in skin wounds. J. Cell Biol. 176, 903-909 (2007).