《自然》两篇文章聚焦癌症研究新进展

　　生物通综合：在4月12日出版的《Nature》杂志上，两篇分别相关急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia，ALL）与乳腺癌肿瘤细胞转移的文章聚焦了目前在在癌症研究方面两大热点，前者提出了87种能让癌细胞更容易被药物控制的基因，以及一组4个可能对人体癌细胞的全面扩散起到“推波助澜”作用的基因；后者则在肿瘤细胞转移机制研究方面提出了新的见解，为相关药物研发提供了重要依据。

原文摘要：
Nature 446, 758-764 (12 April 2007) | 
doi:10.1038/nature05690; Received 7 November 2006; Accepted 20 February 2007; 
Genome-wide analysis of genetic alterations in acute lymphoblastic leukaemia
[Abstract]

Nature 446, 765-770 (12 April 2007) | 
doi:10.1038/nature05760; Received 19 December 2006; Accepted 21 March 2007
Mediators of vascular remodelling co-opted for sequential steps in lung metastasis
[Abstract]

在第一篇文章中，来自圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)生物信息和生物技术Hartwell中心（Center for Bioinformatics and Biotechnology），病理学，肿瘤学与生物统计学等处的研究人员利用高分辨率SNP芯片以及基因组DNA序列进行了整个基因组范围内急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia，ALL）的遗传变异分析，发现了编码B淋巴细胞基因发育的关键调控因子的基因突变，以及体细胞突变频度最大的靶标，这不仅为ALL的基础研究与治疗提供了重要资料，也说明了高分辨率，全基因组方法在识别癌症新分子损伤（molecular lesions）方面的作用。

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia，ALL）是一种进行性恶性疾病，其特征为大量的类似于淋巴母细胞的未成熟白血病。ALL的一种重要标识就是染色体异常（Chromosomal aberrations），但是染色体异常并不能单独引起ALL，为了辨认致癌损伤，在这篇文章中，研究人员进行了242位患者的白血病母细胞的全基因组分析，结果发现B-淋巴细胞发育的关键调控因子编码的基因发生删除、放大、点突变和结构重排等问题，其中PAX5是最常见的体细胞突变（somatic mutation）靶标。

这些研究结果说明直接破坏调控B细胞发育和分化的途径导致了B先祖细胞急性淋巴细胞性白血病，因此可以将这些小分子细胞分化诱导因子可以作为研究新的治疗方法的一个重点，并且更具有普遍意义的是，它们展示了人们所熟悉的整个基因组范围内进行分析的方法作为识别癌症中新的分子损伤的一种手段所具有的潜力。

在第二篇文章中，来自著名的癌症研究中心 Sloan-Kettering癌症研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ，MSKCC)的研究人员从乳腺癌细胞中识别出一组4个基因：生长因子基因EREG（epidermal growth factor receptor ligand epiregulin），基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases 1，MMP）MMP1和MMP2，环氧化酶2(cyclooxygenase 2，COX2)，发现这4个基因可以协同工作，促进新的肿瘤血管的形成，将肿瘤细胞释放到循环系统中并促使癌细胞利用血流最终到达肺毛细管，从而为癌细胞向肺部转移播下种子。

Joan Massague等人提出单独抑制其中每一种基因并不能阻止肿瘤的发展，但综合抑制所有4个基因就有可能减少肿瘤转移，这在其一乳腺癌模型应用中得以证明。这项研究揭示出了恶性原发性肿瘤如何联合基因来增加肺转移的风险，并且研究人员认为利用特殊的药物联合可以靶向这种生理活动，进行治疗。
（生物通：万纹）