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《自然》:DNA修复原来是一种神经疾病的关键
【字体: 大 中 小 】 时间:2007年04月24日 来源:生物通
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Mayo Clinic的研究人员和美国健康研究院以及挪威奥斯陆大学的研究人员合作发现,身体基因修复系统的一个错误可以导致亨廷顿症的发生。
生物通报道:Mayo Clinic的研究人员和美国健康研究院以及挪威奥斯陆大学的研究人员合作发现,身体基因修复系统的一个错误可以导致亨廷顿症的发生。
亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)是一种由IT15基因上CAG重复序列异常扩展所致常染色体显性遗传的神经退行性疾病。到目前为止,人们还不清楚这种疾病如何开始,只是知道它无法治愈。这项新发现发表在《自然》杂志的网络版上。
研究人员发现,当因氧化损伤引发的DNA中单链断裂被修复时,亨廷顿基因会连续添加多于的替代片段。经过一段时间,这种扩充(尤其在神经细胞中)产生了有害作用。
这些发现之所以具有重要意义是因为,人们目前对亨廷顿症还知之甚少。这项发现首次证实了DNA修复和这种疾病发生之间的联系。
研究中所使用的小鼠模型携带了人类亨廷顿基因。研究人员指出,这种大量重复的替代修复片段似乎到这些转基因小鼠4个月大时趋于稳定。在这个时间点之后,片段扩张并继续随着年龄的增加而增加。研究人员还证实这种片段的大量扩增还导致细胞毒性,使细胞不能增殖。
在进一步的研究中,研究组删除了一种与DNA修复有关的关键酶OGG1,并发现这种操作能终止或减少片段的增加。这个发现揭示出,OGG1可能作为干扰这种疾病发生的一个治疗性靶标候选。(生物通杨遥)