本期《Nature》两篇文章聚焦miRNA

【字体: 时间:2007年05月18日 来源:生物通

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  microRNAs是一种长21-25nt的单链小分子RNA,由于其在细胞生长和发育过程的调节过程因而倍受科学家们的瞩目。虽然对于miRNAs的研究已经越来越深入,但其基础机制方面仍存在一些未解之谜。在5月17日《Nature》网络版上,分别来自美国宾州大学和德国EMBL的研究人员就这一方面获得了重要进展。

  生物通报道:microRNAs是一种长21-25nt的单链小分子RNA,由于其在细胞生长和发育过程的调节作用而倍受科学家们的瞩目。虽然对于miRNAs的研究已经越来越深入,但其基础机制方面仍存在一些未解之谜。在5月17日《Nature》网络版上,分别来自美国宾州大学和德国EMBL的研究人员就这一方面获得了重要进展。

原文摘要:
Nature advance online publication 16 May 2007 | 
doi:10.1038/nature05841; Received 26 September 2006; 
MicroRNA silencing through RISC recruitment of eIF6  
[Abstract]

Nature advance online publication 16 May 2007 | 
doi:10.1038/nature05878; Received 7 November 2006
Drosophila miR2 induces pseudo-polysomes and inhibits translation initiation
[Abstract]

对于miRNAs的研究起始于时序调控小RNA(stRNAs),由于miRNAs在物种进化中相当保守,在植物、动物和真菌中发现的miRNAs只在特定的组织和发育阶段表达,而且这种特异性和时序性,决定了组织和细胞的功能特异性,表明miRNA在细胞生长和发育过程的调节过程中起多种作用,因此miRNA的研究受到了生物学家的广泛关注。

在第一篇文章中,来自宾州大学医学院遗传与医药系,威斯达研究所(Wistar Institute),加州大学旧金山分校的研究人员为了阐明miRNAs是如何介导其抑制作用的,利用生化和功能性分析手段发现了miRNA途径上新的因子,为miRNAs研究提出了新的思路。

RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex, RISC)是双链RNA诱导同源RNA降解的重要组成成份,在这篇文章中,研究人员发现人类RISC与一种多蛋白复合物相关,这种复合物包含有MOV10——MOV10是果蝇翻译抑制子Armitage的同源异形体,以及60S核糖体亚基蛋白。

而且引入注目的是,这种复合物包含有抗关联因子(anti-association factor)eIF6(也称为ITGB4BP 或者p27BBP),这是一种已知的能抑制80S核糖体结合的核糖体抑制蛋白。在人类细胞中沉默eIF6因子会特异性消除miRNA介导的对靶蛋白和mRNA水平的调控。而且在线虫中实验也得到了相似的结果。

这些结果都揭示了一种进化上保守的核糖体抗关联因子eIF6在miRNA介导的转录后沉默的功能作用。

在第二篇文章中,来自欧洲分子生物学实验室EMBL的研究人员发展了一种新方法,揭示了体外miRNAs的活动模式。

这种新方法即试管系统(test tube system)能模拟果蝇胚胎真实的生活条件,将mRNAs加入到这一系统中去,就能直接检测miRNAs是如何和在什么时候阻断mRNAs的。

利用这一系统,EMBL实验室的Rolf Thermann发现了miR2——一种果蝇中重要的miRNAs——在非常早的时期,甚至在细胞机器组装之前就阻断了翻译,结合了miR2的mRNA分子就不能够与核糖体接近了。

这种研究miRNAs的新方法也许为人类其它相似研究,以及其它miRNAs的研究铺垫了道路。iRNAs在许多疾病,比如癌症,糖尿病,以及病毒感染等处都扮演着重要的角色,这一体外新系统不仅为研究疾病中miRNAs的作用提供了新希望,也为药物治疗新方法提出了新的基础机制。
(生物通:张迪)

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