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热休克蛋白110有助于治疗肾细胞癌
【字体: 】  www.ebiotrade.com  时间:2007年06月11日    来源:生物通
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摘要: Roswell Park癌症研究所Hyung L.Kim与其同事在其临床前研究中利用RENCA模型,检测HSP 110:CA9疫苗配方治疗RCC的效果,结果说明全长CA9+hsp110的疫苗也许是临床研究中靶向CA9的有效策略。

生物通报道:碳酸酐酶IX (carbonic anhydrase IX,CA9)是肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)特异细胞膜蛋白,与RCC的致死性有关,在80%的原发性、转移性特别是常见的透明细胞型(common clear cell variant,生物通编者译)RCC中都有表达。热休克蛋白(Heat shock proteins ,HSP's)结合和保护部分变性蛋白,有时会用于发展疫苗。疫苗Oncophage(vitespen)是一种将HSP's作为提呈肿瘤特异抗原平台的策略。Roswell Park癌症研究所Hyung L.Kim与其同事在其临床前研究中利用RENCA模型,检测HSP 110:CA9疫苗配方治疗RCC的效果。

研究人员在表达CA9的遗传工程小鼠体内,利用RCC的RENCA模型,检测3种CA9 DNA疫苗配方(formulations):①全长CA9+hsp110②一段CA9+hsp110③CA9+HSP grp170的疗效。实验过程中,研究人员首先用3种疫苗配方免疫小鼠,然后注射肿瘤细胞,监控小鼠肿瘤生长情况(效仿佐剂治疗模型)。第①种配方免疫的小鼠40天内没有肿瘤生长,体内有抗CA9抗体,Elispot检测中出现CA-9特异性IFNγ反应;第②种配方免疫的小鼠抑制但不能阻止肿瘤生长,第③种配方没有抗肿瘤效果。另一组实验中,研究人员为已经出现RENCA肿瘤的小鼠注射全长CA9:hsp110,结果与对照组相比,实验组小鼠的肿瘤生长得到抑制(p=0.0001),但肿瘤没有衰退。

CA9是一种RCC特异性分子靶标,已经应用于多种RCC治疗策略中,包括抗体策略和最近的以这些分子为靶标的疫苗策略。此次临床前研究结果说明全长CA9+hsp110的疫苗也许是临床研究中靶向CA9的有效策略,不足之处是研究所用模型不能检测表达CA9的正常组织(如胆管上皮)反应中出现毒性的可能,这些毒性会阻碍此策略的临床发展。(生物通 小粥)

Cancer Immunology, Immunotherapy. 56(7):1097-1105, July 2007.





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