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Cell, Vol 129, 1125-1140, 15 June 2007
SRC-3 Coactivator Functional Lifetime Is Regulated by a Phospho-Dependent Ubiquitin Time Clock
[Abstract]

BCM分子与细胞系主任Bert O’Malley说，“一直以来我们都知道人体是有日，月和年周期性的，细胞也是如此”，“我们现在将这一概念引入到基因中，我们认为25000种基因也具有其‘闹钟’。”

基因通过蛋白表达并且执行其功能，这个过程是开始和结束的，“基因设置了时间开关，问题是‘这是如何进行的？’”O’Malley说。答案就在于共激活因子（coactivator）——控制其它基因开关的调控基因。

“这些共激活因子基因结构的内在就是一个clock，但是这个‘闹钟’需要被引发”，在一项乳腺癌细胞的研究中，O’Malley和他的同事发现了这种‘闹钟’是如何工作的。研究人员利用类固醇受体共激活因子3（steroid receptor coactivator-3 ，SRC-3），证明这种激活反应需要将一个磷酸分子加到蛋白的位点上，同时将一个泛素分子加到另一个位点上。每一次基因的信息被转录到蛋白上，另一个泛素分子就会链接上，一旦在链上出现了5个泛素分子，那么这个蛋白就会自动被裂解。
（生物通：张迪）