敢与肿瘤试比高的新型腺病毒

　　

生物通报道：通过美国政府资助的100万美元经费，罗彻斯特大学（University of Rochester）微生物学和免疫学副教授Baek Kim率领的研究小组最近获得了一种新型的治癌腺病毒（adenovirus）载体，能够帮助胰腺癌患者自身产生消灭癌细胞的免疫分子或免疫细胞，避免了有副作用的化疗。

研制增殖腺病毒（oncolytic adenoviruses）生物制剂是癌症研究领域的一个热点，原理类似于警方向犯罪集团派遣卧底。多年来研究人员获得了多种良性病毒载体，负责向癌细胞选择过滤和传递遗传物质。然而，目前使用的突变病毒能力有限，只对特定的癌细胞有效。

HIV和癌症是不相干的两种疾病，Kim与同事Stephen Dewhurst研究HIV/AIDS时发现HIV细胞和癌细胞之间有共同环节。癌细胞dNTP含量丰富众所周知，高浓度的dNTP确保染色体快速复制、细胞快速分裂和入侵肌体其它部位。Kim和Dewhurst发现HIV入侵效果的背后驱使动力是其利用dNTP的特异方式——HIV的DNA聚合酶使其感染缺乏dNTP的免疫细胞。

他们计划突变HIV的DNA聚合酶，然后用突变HIV病毒与癌细胞竞争，只在癌细胞中与dNTP结合和复制，这是一个令人咋舌的idea，关键问题是不能进行人体实验。Kim于是计划改良腺病毒，改良的腺病毒载体含有突变的DNA聚合酶，只能够激活dNTP浓度较高的细胞，如癌细胞。病毒进入癌细胞后不断复制和释放后代，破坏邻近癌细胞，正常细胞保留下来。腺病毒完成任务后死亡。因为腺病毒载体不含毒性成分，整个过程对人体的副作用很小，即便感染健康细胞也能治愈。目前，研究人员正在人类胰腺癌细胞和小鼠中检测这种重组病毒的疗效。（生物通 小粥）