生物通报道:人类体内含有多种真菌,其中大部份真菌对人体是有益的,但仍有一些会感染指(趾)甲和肺部。最近一期《Science》杂志上,加州Anacor Pharmaceuticals公司和欧洲分子实验室(EMBL)研究人员描述了一种新成分AN2690,能够通过阻止真菌蛋白合成的关键酶消灭真菌,治疗常见的由真菌引起的指甲感染。
蛋白合成过程中,aminoacyl-tRNA 合成酶将正确的氨基酸附着在tRNA上,某些aminoacyl-tRNA 合成酶由两个功能域(或称活化位点):一个位点负责将氨基酸连接到tRNA,一个与之分离的编辑位点负责矫正这种过程,清除附着错误的氨基酸。leucyl-tRNA合成酶是 aminoacyl-tRNA 合成酶家族成员之一,研究人员发现AN2690会干扰leucyl-tRNA合成酶的活性。

leucyl-tRNA合成酶与tRNA、AN2690形成的晶体结构
为了弄清AN2690阻断leucyl-tRNA合成酶的确切机制,格勒诺布尔EMBL领头人Stephen Cusack得到了有AN2690时,leucyl-tRNA合成酶连接tRNA的晶体结构,并利用欧洲同步加速器设备的高强度X射线源对这种晶体结构进行观察。Cusack等发现AN2690粘附在酶的编辑位点,并与tRNA的末端紧密结合,帮助酶诱捕tRNA。AN2690粘附的结果是抑制了酶的活性,阻止了蛋白合成,杀灭了真菌细胞。这种机制的关键是AN2690中的硼原子,硼原子将AN2690和tRNA连接起来,提示硼有望成为新的候选药物。
此次研究AN2690工作机制的方法适用于探测其它的带有编辑位点的aminoacyl-tRNA 合成酶和其它的致病微生物。Cusack等目前正在寻找能够消除抗生素抗性的相关抗细菌成分。(生物通 小粥)
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