抑制氨酰-tRNA合成酶，消灭真菌感染的新成分（图）

　　

生物通报道：人类体内含有多种真菌，其中大部份真菌对人体是有益的，但仍有一些会感染指（趾）甲和肺部。最近一期《Science》杂志上，加州Anacor Pharmaceuticals公司和欧洲分子实验室（EMBL）研究人员描述了一种新成分AN2690，能够通过阻止真菌蛋白合成的关键酶消灭真菌，治疗常见的由真菌引起的指甲感染。

蛋白合成过程中，aminoacyl-tRNA 合成酶将正确的氨基酸附着在tRNA上，某些aminoacyl-tRNA 合成酶由两个功能域（或称活化位点）：一个位点负责将氨基酸连接到tRNA，一个与之分离的编辑位点负责矫正这种过程，清除附着错误的氨基酸。leucyl-tRNA合成酶是 aminoacyl-tRNA 合成酶家族成员之一，研究人员发现AN2690会干扰leucyl-tRNA合成酶的活性。

                       

                    leucyl-tRNA合成酶与tRNA、AN2690形成的晶体结构

为了弄清AN2690阻断leucyl-tRNA合成酶的确切机制，格勒诺布尔EMBL领头人Stephen Cusack得到了有AN2690时，leucyl-tRNA合成酶连接tRNA的晶体结构，并利用欧洲同步加速器设备的高强度X射线源对这种晶体结构进行观察。Cusack等发现AN2690粘附在酶的编辑位点，并与tRNA的末端紧密结合，帮助酶诱捕tRNA。AN2690粘附的结果是抑制了酶的活性，阻止了蛋白合成，杀灭了真菌细胞。这种机制的关键是AN2690中的硼原子，硼原子将AN2690和tRNA连接起来，提示硼有望成为新的候选药物。

此次研究AN2690工作机制的方法适用于探测其它的带有编辑位点的aminoacyl-tRNA 合成酶和其它的致病微生物。Cusack等目前正在寻找能够消除抗生素抗性的相关抗细菌成分。（生物通 小粥）