目前已经发现的乳腺癌基因主要是BRCA1 和BRCA2（乳腺癌易感基因1和乳腺癌易感基因2），在近期的《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上， 两个独立的研究小组分别描述了乳腺癌易感基因2(BRCA2)在DNA修复中的双重作用，这有助于科学家们深入认识这个基因的作用，它的变异会导致易患病体质出现乳腺癌和其他恶性肿瘤。

同时研究人员也发现已知的BRCA1 和BRCA2只能解释不到25%的乳腺癌家族性风险，在本期《Nature》和《Nature Genetics》上，多国研究人员组成的研究小组识别出了与乳腺癌基因易感性正相关的4个基因：FGFR2、 TNRC9、 MAP3K1和LSP1基因，为乳腺癌发病原因研究开辟了新途径。

原文检索：
Nature 447, 1087-1093 (28 June 2007) | doi:10.1038/nature05887; 
Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci
[Abstract]

Nature Structural & Molecular Biology - 14, 468 - 474 (2007) 
Published online: 21 May 2007; | doi:10.1038/nsmb1245 
Stabilization of RAD51 nucleoprotein filaments by the C-terminal region of BRCA2
[Abstract]

Published online: 21 May 2007; Corrected online: 05 June 2007 | doi:10.1038/nsmb1251 
Interaction with the BRCA2 C terminus protects RAD51–DNA filaments from disassembly by BRC repeats
[Abstract]

Nature Genetics 39, 352 - 358 (2007) 
A common coding variant in CASP8 is associated with breast cancer risk
[Abstract]

《Nature》：4个新发现的乳腺癌易感基因

在本期Nature上关于整个基因组范围的关联研究在网上发表之前，已知的易感基因如BRCA1 和BRCA2只能解释乳腺癌家族性风险的不到25%。这项新的研究工作（涉及21,860名患者和22,578名作为对比的正常人）识别出了与乳腺癌基因易感性正相关的4个基因（它们分别是FGFR2、 TNRC9、 MAP3K1和LSP1基因）。以前识别出的大多数乳腺癌易感基因参与DNA修复，但新发现的易感基因似乎与细胞生长的控制或细胞信号作用关系更大。这些基因中只有一个（FGFR2）以前被发现与乳腺癌有明显关系。这些基因的识别为乳腺癌发病原因研究开辟了新途径。它们还可能成为对妇女的患病风险进行分类的一个新策略的构成部分，从而为更好预防这种疾病铺平道路。

《Nature Structural & Molecular Biology》： BRCA2在DNA修复中的双重作用

两个独立的研究小组分别描述了乳腺癌易感基因2(BRCA2)在DNA修复中的双重作用，他们的成果同时发表在6月号的《自然—结构和分子生物学》期刊上。新研究有助于科学家们深入认识这个基因的作用，它的变异会导致易患病体质出现乳腺癌和其他恶性肿瘤。

同源重组是指用完整无缺的一个DNA版本为模版修复另一受损DNA的过程。由BRCA2编码的蛋白质与同源重组过程有关，这一过程也包括一种名为RAD51的蛋白质。RAD51蛋白质能够与两个不同区域中的BRCA2直接作用，这两个区域的名字是BRC和TR2。以前认为，BRC区域与同源同组过程的中断有关。来自两个研究小组的数据表明，TR2区域的功能完全不同于BRC区域，研究人员由此推测，BRCA2控制了两个对同源重组起相反作用的区域的功能，这些功能可能在DNA修复过程的不同阶段发挥作用。

《Nature Genetics》： 乳癌易感新基因

研究人员鉴别出4种全新的乳腺癌易感基因，这一最新成果发表在《自然—遗传学》期刊上。这一大型、泛基因组的研究同时也指出了许多基因标记，它们可能也与乳腺癌的发展有关。本期《自然—遗传学》共发表了3篇与乳癌有关的论文，新发现加深了我们对遗传因素在乳腺癌风险中的作用的认识，因为其中很多因素至今都没有确认。

BRCA1和BRCA2 是已知的乳腺癌易感基因，但它们在家族型乳癌风险中的作用只占25%。科学家已知道许多遗传因素分别对这种疾病的发生有一定作用，但这些因素的共同作用也与这种疾病的发生有关。

为了寻找更多的易感性等位基因， Douglas F. Easton和同事对21860位患者和22578位对照对象进行测试，分析了其中30个单核苷酸多态性(SNP)。SNP主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种，占所有已知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均每500～1000个碱基对中就有1个，估计其总数可达300万个甚至更多。

Easton和同事鉴别出4个与乳腺癌易感性相关的基因。采用同样的方法还可能鉴别出更多的易感性同位基因。

在本期的《自然—遗传学》中，另外两项研究提供了有关乳癌风险的进一步的证据。在一篇论文中，David J. Hunter的同事鉴别出FGFR2的等位基因与零星的绝经后乳癌有特定关系。在另一篇文章中，Simon Stacey和同事报告了2号和6号染色体上的变异均增加了雌激素受体阳性乳癌的风险。其中一个位于TNRC9基因的附近，这个基因是由 Easton 等鉴别出来的。

（生物通：张迪）