腺病毒成基因组不稳定研究的重要线索

　　

生物通报道：基因组不稳定——染色体重排或者染色体数量异常——是许多人类癌症的特征。尽管基因组不稳定的原因已经在许多遗传性癌症中确立，但其过程和癌症相关基在偶发性癌症中的起源基本上仍然是未知地带。最近匹兹堡大学医学院研究人员说，他们能够利用重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus），这种被广泛用于基因治疗实验的病毒，寻找散发性癌症中引发基因组不稳定的潜在原因，这一成果公布于5月30日－6月3日在华盛顿州会议与商贸中心(Washington State Convention and Trade Center)举行的第10届美国基因治疗协会年会上。

重组腺相关病毒（rAAV）是将基因递送到细胞的有力载体，这些病毒或载体，不止在人类基因治疗领域引起广泛关注，而且在多种人类疾病研究中，是在靶标细胞表达目的基因的有力工具。目前，外周静脉rAAV注射法，能够100％在小鼠器官靶细胞中表达目的基因。

最新研究证实rAAV只能插入宿主染色体中DNA倾向于断裂的位点。由匹兹堡大学医学院分子遗传学和生化副教授Hiroyuki Nakai博士率领的研究小组，最近建立了一套大规模分离非分化细胞中rAAV整合位点的新方法，并利用这种方法鉴定出小鼠肝脏、骨骼肌和心脏中大约1000个整个位点，绘制了小鼠基因组945个rAAV整合位点。Nakai博士与其同事发现30％以上的整合事件发生在DNA回文区。一系列生物信息学分析和统计学分析结果揭示，这些倾向于断裂的回文在基因组中很普遍，但只有特定位点的回文易于断裂。

Nakai博士说，发现rAAV可以选择性鉴别有断裂倾向的回文，对全基因组规模研究活体动物各种组织或人类细胞中这种自然发生的DNA序列提供了空前的机会。“我们的发现证实适度规模的DNA回文是DNA断裂普遍、重要的原因，而DNA断裂有可能威胁哺乳动物基因组的完整性。更为重要的是，它们对弄清癌症和衰老的可能机制有重要价值。”（生物通 小粥）