骨髓细胞中，CARD9的偶联作用（图）

　　

生物通报道：免疫细胞通过激活多种胞质信号级联反应途径，对抗原做出反应。Toll样受体（Toll-like receptors ，TLRs）和含有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序，immunoreceptor tyrosine-based activation motif）的受体都募集胞质激酶和接头蛋白（adaptor proteins），或者促进NF-κB的活化或者促进丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）的活化。

一个含有CARD结构域（caspase recruitment domain）的蛋白家族，作用于膜受体连接、胞质信号传递级联和偶联受体对细胞反应的活性。然而，研究人员对这些蛋白激活特定途径的机制还不甚了解。最新《Nature Immunology》杂志中，Hiromitsu Hara与其同事描述了CARD9在骨髓细胞中的特异作用，CARD9将TLR活性和MAPK活性偶联，将含ITAM受体的活性和NF-κB信号传递偶联。

                  

含CARD蛋白如CARD9、CARMA1、Bcl10和MALT1，相互作用将膜受体活性转换为下游信号级联反应。之前研究证实，淋巴细胞中，CARMA1/Bcl10/MALT1复合体和CARD9激活NF-κB。此次研究过程中，Hara等敲除CARD9的CARD结构域，检测其对造血细胞发育和活性的影响。奇怪的是，Card9-/-淋巴细胞生理学似乎正常，而Card9-/-骨髓细胞的ITAM受体信号传递被削弱，提示在骨髓细胞而非淋巴细胞中，CARD9对于ITAM介导的对抗抗原的反应来说至关重要。

Hara与其同事接下来检测NF-κB和MAPK信号传递途径的活性，发现CARDP在骨髓细胞信号传递中发挥中心作用,是ITAM介导的NF-κB活化所必需的，特异将TCL信号传递与MAPK途径偶联在一起。而且，含有CARD的蛋白Bcl10对含ITAM受体和TLR信号传递非常重要。最后发现，CARD9与TLR相关激酶IRAK1和RIP2CARD9形成复合体。复合体的形成导致Bcl10磷酸化作用上升，p38和Jnk MAP激酶途径激活，在Toll样受体活性和MAPK途径活性之间建立了一个机械连接。

这些数据高度强调了对抗原进行反应时，CARD9在选择特异下游信号传递途径中的多种作用，提示免疫细胞在决定对抗原的反应时发挥重要作用。之前已经在淋巴细胞中发现，CARM1复合体对细胞因子的形成和免疫反应非常重要，此次研究结果提示CARD9在骨髓细胞中，是抗原反应所必需的。Hara认为进一步研究含有CARD的其它接头蛋白的信号传递特异性，对整体水平研究免疫细胞的活性有重要意义。（生物通 小粥）

原文：
Hiromitsu Hara, Chitose Ishihara, Arata Takeuchi, Takayuki Imanishi, Liquan Xue, Stephan W Morris, Masanori Inui, Toshiyuki Takai, Akira Shibuya, Shinobu Saijo, Yoichiro Iwakura, Naohito Ohno, Haruhiko Koseki, Hiroki Yoshida, Josef M Penninger and Takashi Saito
The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors
Nature Immunology 8, 619-629 (2007).
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