生物通报道:来自法国巴黎第七大学(University of Paris VII),瑞金医院上海血液学研究所-法国国家科研中心CNRS的研究人员发现了早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)基
因与RARA复合物中RXR的重要作用,为进一步了解PML的作用提供了重要信息,这一研究成果公布在《Cancer Cell》杂志上。
原文检索:
Cancer Cell, Vol 12, 23-35, 10 July 2007
RXR Is an Essential Component of the Oncogenic PML/RARA Complex In Vivo
[Abstract]
早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)基因是国内外广泛关注的一种白血病基因,之前的欧洲肿瘤研究所的研究结果表面这种基因能阻止肿瘤细胞生长。其编码的蛋白是一个广谱的肿瘤生长抑制因子,能抑制多种肿瘤生长。
研究发现,PML-enforced RARA同源二聚体(homodimerization)能让PML/RARA不依赖于其共受体:RXR结合绑定到DNA上,但是研究也在PML/RARA复合物中发现了RXR。
在这篇文章中,研究人员证明一个RXR PML/RARA突变不能启动转基因小鼠APL的发育,尽管在回体实验(ex vivo)中能转换初级造血祖细胞。并且在RA-treated PML/RARA转换细胞中,RXR绑定的缺失也会导致单核细胞,而不是多核细胞,这说明PML结合的sumoylation酶靶向RXRA,也许还包括其它的PML/RARA结合染色质蛋白,进一步引起非调控转录(deregulated transcription),因此,研究人员认为RXR令人意外的在体内转换的几个关键方面起着重要作用。
(生物通:万纹)
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