肥胖治疗新靶标：CD36蛋白

　　

生物通报道：华盛顿大学医学院Nada A. Abumrad博士率领的研究小组发现一种促进上肠道脂肪酸吸收的蛋白——CD36，为治疗肥胖提供了参考。详细内容刊登于7月6日《Journal of Biological Chemistry》杂志。

CD36蛋白的位于细胞表面，在脂肪组织、消化道、心脏和骨骼肌中都有分布。Abumrad发现肠道产生大量的CD36，在脂肪酸吸收中发挥重要作用。最初，她在对比正常小鼠和缺乏CD36的突变小鼠时，没有发现脂肪吸收有差异。但最新研究结果揭开了找不出差异的原因。肠道有某些内置冗余。通常，CD36吸收上肠道或临近部位的脂肪酸， CD3缺失6时，低处、末梢的肠道会补偿吸收脂肪。

“我们认为肠道是一个独立的器官，但其真的由性质不同的区域构成，更像是许多器官，” Abumrad说，“在极端区域没有被吸收的脂肪会被挤入肠道末梢，在那里被另一种系统吸收。” Abumrad与其同事，包括文章第一作者Fatiha Nassir博士，相信以肠道上部为靶标，干扰CD36的正常功能，将是一种有效的减肥方法。他们发现缺乏CD36时，动物吸收CD36的效率降低，结果倾向于少食含CD36的食物。

“我们现在最激动的是，这些发现能应用到人类，” Abumrad说，CD36基因发生突变的人，似乎也不能正常加工脂肪。她在小鼠研究中发现，当脂肪酸和胆固醇在肠道最近端没有被吸收时，末梢肠道以另类方式包装这些脂肪。近端肠道（proximal intestine，生物通编者译）将脂肪和运输这些脂肪到肌体其它部位的蛋白包装为乳麋微粒（chylomicrons）。CD36在近端肠含量丰富，在脂肪酸、胆固醇的吸收过程中和乳麋微粒的包装过程中都发挥重要作用。当遗传突变小鼠不能产生CD36时，油脂因为需要运动到肠道末梢，被吸收的速度下降了，而且包装形式也发生了变化，不是形成乳麋微粒，而是形成较不易被吸收的小颗粒。

几年来，Abumrad致力于研究CD36调节肌肉和脂肪细胞对能量波动和其它压力的急性、慢性反应的机制，希望将其发现转化到人类临床治疗上。她说，CD36发生突变与血脂异常有关，血液中的脂肪酸含量高，血甘油三酸酯异常，糖尿病相关的心脏疾病发病率上升。很明显，不同人、不同组织中这些蛋白的含量不同，某些人甚至一点也没有。

尽管Abumrad实验室的科研人员认为这项发现有助于通过干扰CD36蛋白，帮助减肥，但目前的小鼠实验无法随意在小鼠全身各处操作CD36。由于CD36蛋白在心脏组织和骨骼肌中也有作用，全部敲出对肌体有害。Abumrad小组决定研发出另一种只有肠道不产生CD36的遗传工程小鼠。“如果我们证实这种小鼠能够拖延脂肪酸和胆固醇的吸收并导致少食脂肪，我们将会更有力地证明，这对人类是一种好方法。”但即便研发出这种小鼠，Abumrad等也不能确定阻断肠道CD36蛋白的功能是否会带来有害效果。（生物通 小粥）

CD36蛋白的位于细胞表面，在脂肪组织、消化道、心脏和骨骼肌中都有分布。Abumrad发现肠道产生大量的CD36，在脂肪酸吸收中发挥重要作用。最初，她在对比正常小鼠和缺乏CD36的突变小鼠时，没有发现脂肪吸收有差异。但最新研究结果揭开了找不出差异的原因。肠道有某些内置冗余。通常，CD36吸收上肠道或临近部位的脂肪酸， CD3缺失6时，低处、末梢的肠道会补偿吸收脂肪。

“我们认为肠道是一个独立的器官，但其真的由性质不同的区域构成，更像是许多器官，” Abumrad说，“在极端区域没有被吸收的脂肪会被挤入肠道末梢，在那里被另一种系统吸收。” Abumrad与其同事，包括文章第一作者Fatiha Nassir博士，相信以肠道上部为靶标，干扰CD36的正常功能，将是一种有效的减肥方法。他们发现缺乏CD36时，动物吸收CD36的效率降低，结果倾向于少食含CD36的食物。

“我们现在最激动的是，这些发现能应用到人类，” Abumrad说，CD36基因发生突变的人，似乎也不能正常加工脂肪。她在小鼠研究中发现，当脂肪酸和胆固醇在肠道最近端没有被吸收时，末梢肠道以另类方式包装这些脂肪。近端肠道（proximal intestine，生物通编者译）将脂肪和运输这些脂肪到肌体其它部位的蛋白包装为乳麋微粒（chylomicrons）。CD36在近端肠含量丰富，在脂肪酸、胆固醇的吸收过程中和乳麋微粒的包装过程中都发挥重要作用。当遗传突变小鼠不能产生CD36时，油脂因为需要运动到肠道末梢，被吸收的速度下降了，而且包装形式也发生了变化，不是形成乳麋微粒，而是形成较不易被吸收的小颗粒。

几年来，Abumrad致力于研究CD36调节肌肉和脂肪细胞对能量波动和其它压力的急性、慢性反应的机制，希望将其发现转化到人类临床治疗上。她说，CD36发生突变与血脂异常有关，血液中的脂肪酸含量高，血甘油三酸酯异常，糖尿病相关的心脏疾病发病率上升。很明显，不同人、不同组织中这些蛋白的含量不同，某些人甚至一点也没有。

尽管Abumrad实验室的科研人员认为这项发现有助于通过干扰CD36蛋白，帮助减肥，但目前的小鼠实验无法随意在小鼠全身各处操作CD36。由于CD36蛋白在心脏组织和骨骼肌中也有作用，全部敲出对肌体有害。Abumrad小组决定研发出另一种只有肠道不产生CD36的遗传工程小鼠。“如果我们证实这种小鼠能够拖延脂肪酸和胆固醇的吸收并导致少食脂肪，我们将会更有力地证明，这对人类是一种好方法。”但即便研发出这种小鼠，Abumrad等也不能确定阻断肠道CD36蛋白的功能是否会带来有害效果。（生物通 小粥）