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浙大校友《自然-医学》解析重要基因新发现
【字体: 】  www.ebiotrade.com  时间:2007年07月12日    来源:生物通
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摘要: 来自美国希望之城医疗中心(City of Hope National Medical Center),贝克曼研究院,中国医学科学院(中国协和医科大学)的研究人员在人类癌症样品中识别出了一组FEN1(flap endonuclease 1, 瓣状核酸内切酶)编码基因突变,并发现这种突变会引起小鼠自身免疫,慢性炎症以及癌症发生,这有助于更好的了解个体多态性和体细胞突变机制,也为新的治疗方法提供了参考。这一研究成果公布在《Nature Medicine》杂志上。

生物通报道:来自美国希望之城医疗中心(City of Hope National Medical Center),贝克曼研究院,中国医学科学院(中国协和医科大学)的研究人员在人类癌症样品中识别出了一组FEN1(flap endonuclease 1, 瓣状核酸内切酶)编码基因突变,并发现这种突变会引起小鼠自身免疫,慢性炎症以及癌症发生,这有助于更好的了解个体多态性和体细胞突变机制,也为新的治疗方法提供了参考。这一研究成果公布在《Nature Medicine》杂志上。

文章的通讯作者为浙大校友、国际知名的生物化学与生物物理学专家沈炳辉教授,其于2006年被聘为浙大光彪教授,为研究生讲授DNA复制和修复分子机制等国际学术前沿课程,开展和推动浙大在DNA复制和修复机制等方面的理论与实验研究。

原文检索:
Nature Medicine 13, 812 - 819 (2007) 
Published online: 24 June 2007 | doi:10.1038/nm1599
Fen1 mutations result in autoimmunity, chronic inflammation and cancers
[Abstract]

FEN1(flap endonuclease 1, 瓣状核酸内切酶)是一种结构特异性核酸酶, 它在DNA复制和修复过程中都起着重要的作用,这种酶识别特定的核酸分叉结构,并切除含有游离5’末端的单链核酸,这是对DNA 复制和修复都必需的双重功能。

目前的研究发现FEN1编码基因的功能性缺失会引起基因组的不稳定,以及癌症易患状态(cancer predisposition),在这篇文章中,研究人员在人类癌症样品中识别出了一组FEN1突变,大部分这些突变会导致瓣状核酸内切酶FEN1的三分之二的核酸酶活性的失活。

为了说明这些体细胞突变的病原性意义(etiological significance),研究人员进一步在一个带有E160D突变——人类肿瘤中识别的代表性突变的小鼠系中进行实验,结果发现核酸酶的选择性消失会导致凋亡细胞中频繁自发性发生突变,以及未完全消化的DNA片段积累。这些突变小鼠也表现为自身免疫(autoimmunity),慢性炎症和癌症反应,增变基因(mutator gene)显性会引起癌症,而慢性炎症则会促进肿瘤增殖。

这一研究工作为针对癌症发育过程中,个体多态性和体细胞突变机制的研究提出了一个方法范例,而且也许可以作为通过抑制炎症反应的新的治疗方法的参考。
(生物通:张迪)

附:
沈炳辉

男,浙江省人,毕业于浙江大学,生物学专业;美国,加州大学,分子生物学和生物化学专业,博士后;国家医学中心教授。

沈炳辉为美国加州洛杉矾City of Hope国家医学中心教授,从事医学科研和教育。目前领导一个由五名博士后,三名博士生组成的科研小组,主要从事癌症的分子机理的研究。目前他已培养出维生素B2的菌种。


校友沈炳辉受聘浙大光彪教授 

6月24日,浙大校友、国际知名的生物化学与生物物理学专家沈炳辉从浙大副校长朱军手中接过聘书,正式受聘为浙大光彪教授。在浙大工作的3年时间里,他将为研究生讲授DNA复制和修复分子机制等国际学术前沿课程,开展和推动浙大在DNA复制和修复机制等方面的理论与实验研究,促进浙大与国际著名大学的学术交流与科研合作。 

沈炳辉出生于1961年,1983年获得原杭州大学生物系学士学位,1983至1986年在原浙江农业大学农学系任助教,此后相继获得美国肯萨斯州立大学生化系博士学位、美国加州大学Irvine分校分子生物学与生化系博士后及美国新墨西哥Las Alamos国家实验室生物科学部博士后。现任美国洛杉矶国家医学中心贝克曼研究所放射生物学系教授,主要研究人类遗传病发病的分子机制和DNA修复相关的蛋白诱导因子,首次发现和鉴定了分叉DNA单链内切酶FEN-1,并提出了结构特异性内切酶的概念,在DNA复制和修复领域取得了大量国际一流的创新性的成果。近5年来在Cell,EMBO Journal,PNAS,Cancer Research,EMBO Reports,JBC等国际顶尖学术刊物发表论文30余篇,论文被SCI收录杂志他引1200余次。
 
多年来,沈炳辉一直关注着母校浙大的发展,他在答辞中也表达了对母校的感激之情。他说,他一定会在工作上加倍努力,完成学校交给他的任务。 

中国科学院院士陈子元出席仪式,浙大人事处等有关部门及农学院的部分师生参加了受聘仪式。





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