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陈竺陈赛娟研究小组最新《Blood》文章

来自上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室（State Key Laboratory for Medical Genomics），法国巴黎七大德尼·迪德罗大学（Université Paris VII - Denis Diderot），西班牙国立癌症中心（Spanish National Cancer Center，CNIO）的研究人员发现了利妥昔单抗（rituximab plus CHOP，R-CHOP）在正调控位点I（positive regulatory domain I，PRDM1）抗性化疗中的重要作用，这对于进一步了解其生物学机制，及相关治疗意义重大。这一研究成果公布在《Blood》杂志上。
参与这一研究的有上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅，上海血液学研究所陈赛娟院士，以及上海交通大学系陈竺院士等。

正调控位点I（positive regulatory domain I，PRDM1）是成熟B淋巴细胞向血浆细胞分化的一个主要调控因子，这种调控因子有两个同源异型体：PRDM1 和 PRDM1ß，受到转录调控核因子Kappa（NF)–B）的调控。

近期的研究发现PRDM1蛋白在一种弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymph，DLBCL）中表达——DLBCL带有攻击型行为，是目前最常见的成人非霍奇金淋巴瘤，化疗治疗中常用利妥昔单抗（rituximab）（R-CHOP）。

在这篇文章中，研究人员利用激光显微分离技术（laser microdissection）技术配合逆转录PCR扩增（RT-PCR），在82个DLBCL病患身上评测PRDM1基因的表达。结果显示显微分离的淋巴细胞中表达的PRDM1 和PRDM1ß只存在于非生发中心样B细胞样组（non-germinal center B-cell-like,non-GCB），其中PRDM1ß基因表达在使用了CHOP的non-GCB病人组中与短暂存活时间相关，但在R-CHOP中却不相关。体外实验证明B淋巴细胞对表达PRDM1ß的化疗具有抵抗性，Rituximab抑制PRDM1ß的表达，同时也伴随着NF-B的失活。这些研究结果表明PRDM1ß表达值也许可以作为一种non-GCB DLBCL预标记，也证实了rituximab对DLBCL的治疗效果，更好的理解了其相关的生物学机制。

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