《神经元》：不会绝望的蛋白质

　　

生物通报道：来自美国的研究人员确定出小鼠大脑中的一种基因调节蛋白质能够触发动物对付因不可避免的压力导致的“行为绝望、抑郁”的能力。这些研究将为研究大脑环路中的抗抑郁功能提供了一种动物模型。由Eric Nestler领导的这个研究组将他们的研究结果发表在7月19日出版的Cell集团出版的《神经元》（Neuron）杂志上。

 

 在早期的研究中， Eric Nestle博士了和同事发现承受持续压力之下的动物将在大脑中产生一种叫做∆FosB蛋白。这种蛋白质是一种“转录因子”，它控制多种目标蛋白的活动。

 

在最新的研究中，科学家试图确定出∆FosB在调节压力适应中起到的作用。他们首先将对小鼠进行随机的电击。这种让小鼠处于无法逃脱的压力处理方式增加了小鼠逃避之后的电击的延迟时间。通过测量延迟时间或彻底无法逃脱，研究人员能够测量到小鼠的“行为绝望”。这种实验方法一直用作人类情感疾病如抑郁、外伤导致的压力异常、双极紊乱等的生物模型。和出现这类疾病的人类一样，小鼠的这种行为上的绝望能够利用抗抑郁药物治疗。

 

Nestler和同事发现拥有最短逃避延迟时间的老鼠，其大脑中处理痛觉信号的区域的∆Fos蛋白质浓度最高。而与此相反，躲避延迟时间最长以及无法逃脱的小鼠，其相对应大脑区域中的∆FosB蛋白浓度最低。

 

 更重要的是，当研究人员将高水平的∆FosB基因引入到小鼠中时，他们发现小鼠的行为抑郁程度减轻了。同时，研究人员还确定出增加小鼠∆FosB浓度能降低小鼠“Pi物质”蛋白基因活性，这种Pi蛋白能够调节情绪、疼痛感应、焦虑和压力。

 

 研究人员表示，他们的这些结果为欢愉的机理提供了一种基础的新且科检测的模型。接下来，他们将会验证有关抗抑郁治疗可能通过刺激类似的适应性过程来改善精神欢愉程度的假设。

 

去年，哈佛医学院的研究人员发现一种出人意料的与多巴胺信号途径相关的分子，并且它支持了多巴胺成为治疗抑郁靶标的潜力。这些结果证明在受损的多巴胺信号途径和抑郁之间存在一个分子连接。研究的结果公布在2006年7月29日的Cell杂志上。

 

哈佛医学院的病理学教授Li-Huei Tsai和同事通过对小鼠进行研究，发现了分子Par-4（prostate apoptosis response 4）的一个新的功能：能作为多巴胺受体D2的一个结合伴侣。当缺少Par-4的小鼠遭受压力时，它们会表现出类似抑郁的行为，并因此暗示Par-4是连接多巴胺信号途径与抑郁的一个分子连接。已经知道Par-4能够在神经退行性疾病如阿尔茨海默症中充当一个预凋亡信号因子（proapoptotic factor）。新的发现揭示出了Par-4在多巴胺系统中的一个出人意料的作用，并且代表了对抑郁症分子机制的罕见的“一瞥”。

 

此前，美国德州大学的研究人员曾报道说，一种移植的类似起博器能够将将电脉冲发送到大脑对迷走神经进行刺激，该方法可能对这种成年患者提供长期的疗效。有关这种仪器的两篇文章在美洲精神病协会年会上公布。

 

德州的Brannan和同事对59名治疗抗性抑郁症患者进行了迷走神经刺激研究。他们发现72％的患者的治疗效果持续了12个月，而61％的人的疗效持续了24个月。在第二个试验中，参与患者为205人，15％的是早期应答者，而31％是晚期应答（对移植治疗反应较晚）。反应的持续时间与第一项研究类似。这种反应水平可能意味着患者不在有自杀倾向，不在需要住院治疗并已经可以正常工作了。

 

2006年２月２８日，美国食品和药物管理局首次批准用“皮肤贴”来治疗抑郁症，从而为治疗抑郁症提供了一种新选择。

 

美药管局发言人苏珊·克鲁赞介绍说，这种“皮肤贴”由萨默塞特制药公司研制，市场销售由百时美施贵宝公司负责，商标名为“Ｅｍｓａｍ”。这种“皮肤贴”只针对成年抑郁症患者，美药管局为此要求“皮肤贴”必须标明“儿童和青少年使用会有自杀倾向或自杀行为”的风险提示。

 

    这种“皮肤贴”的药物成分为“司立吉林”，这是一种单胺氧化酶抑制剂。早在１９８９年，丸粒形式的“司立吉林”就已经被美药管局批准用于治疗帕金森氏症。在抑郁症治疗中，只有当其他常用抗抑郁药物不见效时，医生才会考虑使用“司立吉林”。其中原因在于，患者在服用丸粒形式的“司立吉林”时，一旦通过饮食摄入酪胺，就可能引发严重副作用，而蚕豆等食物和生啤、红酒等酒类中均含这种物质。采用“皮肤贴”的形式则有效避免了这一缺点。

 

抑郁虽然不是什么能直接让人丧命的疾病，但却是现代社会的一种不能被忽视的流行病。近年来，国内大学生、研究生乃至教授自杀的新闻不绝于耳。而造成这种结局的一大杀手就是抑郁、绝望。

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调查统计显示，每十位男性中就有一位可能患有抑郁； 而女性则每五位中就有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15％的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。

 

根据北京市卫生局提供的数字，2003年北京重性精神疾病患病者约15万人。抑郁症是比较常见的疾病，全市约有50万人患病，大学生、妇女儿童、老年人是重点发病。

 

目前研究已经证实，抑郁和大脑神经递质五羟色胺的缺乏有直接关系，所以抑郁并不可怕，只要你接受及时、正确的药物治疗(百优解)，提高脑部五羟色胺的浓度，同时配合心理治疗，您就会很快康复，重新以泡满的精神、自信乐观的形象迎接人生的各种挑战。(生物通雪花)

 

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